SYNTHÉSE DE DIAMIDE

Le composé UG11

 N-(Benzylcarbamoyl-naphtalen-1-yl-methyl)-4-hydoxyl-N-prop-2-ynylbenzamide Poudre orange ; 85% Formule : C29H24N2O3 M= 448.18 g/mol CHAPITRE III. SYNTHÉSE DE DIAMIDES 176 Réactifs: Aldéhyde: Naphtalene-2-carbaldehyde Acide carboxylique : 4-hydroxybenzoic acid RMN 1H (400 MHz, CDCl3, TMS): δ ppm : 2.31 (t, J = 2.4 Hz, 1H, H7), 3.43 (dd, J = 17.1, 2.3 Hz, 1H,H5) , 3.58 (dd, J = 17.1, 2.3 Hz, 1H, H5), 3.81 (s, 1H,H30), 4.44 (d, J = 6.0 Hz, 1H,H13), 4.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H,H13), 5.38 (s, 1H, H8) , 6.47 (s, 1H,H12) , 8.35 – 6.90(m, 16H,HAr),. (Figure III.10). RMN 13C (100 MHz, CDCl3): δ ppm 171.05(C10), 168.22 (C2), 160.45 (C27),143.98 (C14),132.99 (C1), 134.60(C15) , 133.45 (C16), 130.81 (C9), 129.87 (2CHAr), 129.13 ( CHAr), 128.40 (2 CHAr), 128.30 (C1), 127.91(2 CHAr), 127.27( CHAr), 126.86(CHAr), 126.76(CHAr), 126.64 (CHAr), 126.37(CHAr), 126 (CHAr), 124 (CHAr), 115.66 (2CHAr), 81.97 (C7), 64.39 (C6), 61.83 (C8), 44.30 (C13), 29.79(C5). (Figure III.11) Figure III . 10:Spectre RMN 1H du composé UG11.  Figure III . 11:Spectre RMN 13C du composé UG11. 

Le composé UG13

N-Benzyl-2-(4-hydroxy-phenyl)-2-[(2-naphtalen-2-yl-acetyl)-prop-2-ynylamino]-acetamide Poudre beige; 81% Formule : C30H26N2O3 M= 462.19 g/mol CHAPITRE III. SYNTHÉSE DE DIAMIDES 178 Réactifs : Aldéhyde: 4-Hydroxybenzaldéhyde Acide carboxylique :Naphtalen-2-ylacetic acid RMN 1H (400 MHz, CDCl3, TMS): δ ppm : 2.31 (t, J = 2.4 Hz, 1H, H7), 4.09 (d, J = 1.5 Hz, 1H,H5) , 4.13 (d, J = 7.1 Hz, 1H, H5), 4.26 (d, J = 16.0 Hz, 1H,H30), 4.32 (d, J = 16.2 Hz, 1H,H13), 4.53 (d, J = 5.6 Hz, 1H,H13), 5.56 (s, 1H,H12), 6.16 (s, 1H, H8) , 7.86 – 6.62(m, 16H,HAr),. (Figure III.12). RMN 13C (100 MHz, CDCl3): δ ppm 170.28(C10), 169.27 (C2), 157.05 (C17),137.55 (C14),137.35 (C26), 133.88 (C30) , 132.90 (C29), 131.07 (2CHAr), 130.21 (CHAr), 128.78( CHAr), 128.62 (2 CHAr), 127.95 (CHAr), 127.69 (CHAr), 127.44(2 CHAr), 126.83(CHAr), 126.35 (CHAr), 125.59 (CHAr), 124.73(C9), 123.65 (CHAr), 115.95(2CHAr), 77.34 (C7), 75.93 (C6), 61.36(C8), 60.50 (C13), 43.43 (C13), 36.81(C5). (Figure III.13) Figure III . 12:Spectre RMN 1H du composé UG13. Figure III . 13:Spectre RMN 13C du composé UG13. 

Conclusion

Au cours de ce chapitre, nous avons mis au point la synthèse rapide et efficace basée sur l’utilisation de la réaction de Ugi. Cette réaction a permis de synthétiser divers diamides, ces derniers se présentent comme des inhibiteurs candidats de la EGFR. De surcroît, cette séquence offre plusieurs avantages : des temps plus courts, et de meilleurs rendements puisqu’en une seule étape si l’on compare avec les méthodes classiques à des étapes multiples