Stratégie de synthèse de (S)-& (R)-Tfm Aminoacides cycliques type aziridiniques à partir d’oxazolidines trifluorométhylées chirales

Stratégie de synthèse de (S)-& (R)-Tfm Aminoacides cycliques type aziridiniques à partir d’oxazolidines trifluorométhylées chirales

L’hydrophobie d’une molécule se mesure par le log P qui est un coefficient représentant le partage d’un composé entre l’eau et l’octanol. Plus le log P est élevé, plus le composé est lipophile ou hydrophobe. La pénétration des molécules lipophiles les membranes cellulaires hydrophobes est plus efficace.  Modification de l’effet stérique et électronique

Comme nous l’avons déjà signalé, le rayon de Van der Waals de l’atome de fluor est plus grand que celui de l’hydrogène, de nombreuses données expérimentales montrent que le remplacement d’un hydrogène par un atome de fluor, ne provoque que de faibles perturba tions stériques. Ceci n’est pas le cas si nous remplaçons un groupe méthylène par un CF2 ou d’un groupe méthyle par un trifluorométhyle, car ces groupes fluoroalkyles sont beaucoup plus volumi neux.

En effet, le volume d’un groupe CF3 est comparable à celui d’un groupe isopropyle et ceci a été mis en évidence par le calcul des barrières de rotation de dérivés biaryliques (sys tèmes biphényliques par exemple).

Principales applications des composés organofluorés

Grâce à ses diverses propriétés, l’atome de fluor a donné naissance à une chimie ayant des applications très originales. En effet, les produits fluorés occupent une place importante dans des domaines très variés:2  Les polymères fluorés, comme le Téflon qui est caractérisé par sa résistance à la cor rosion, ont été utilisés comme matériaux pour implantations cardio-vasculaires et pour le traitement de surface de tissus par Gore-Tex®. 

Les nanocomposites à base de silane fluorés, de silice et de métal et polymères fluo rés à propriétés ultra-hydrophobes  Les composantes de batterie, piles à combustibles, électrolytes solides à base de conducteurs ioniques. En agrochimie, la plupart des molécules à propriétés herbicides, fongicides, ou insecticides contiennent un ou plusieurs atomes de fluor.

Aminoacides cycliques type aziridiniques à partir d’oxazolidines trifluorométhylées chirales

En microélectronique, les gaz fluorés couramment utilisés dans la chaîne de production des composants en silicium, permettent l’élimination de toutes traces d’impuretés à la surface du semi-conducteur qui seraient rédhibitoires pour le bon fonctionnement de nos ordina teurs. De plus, Les verres fluorés à base de métaux lourds sont incorporés dans la composi tion des fibres lasers, d’amplificateurs optiques ou de guides d’ondes pour micro-lasers en télécommunication

Analogues fluorés de molécules naturelles

Depuis des années, la synthèse des analogues fluorés a fait l’objet de plusieurs études en vue d’améliorer leurs propriétés métaboliques et leurs potentialités médicales. Nous citons dans ce qui suit les exemples de molécules les plus marquants: 

Les corticostéroïdes

Les corticoïdes sont des hormones stéroïdiennes présentant un intérêt historique particulier puisque c’est sur cette classe de molécules que les effets du fluor ont, pour la première fois, été découverts.8 Par exemple, la dihydrocortisone est un stéroïde endogène obtenu à partir de la cortisone par l’action de la 5β-réductase. C’est une molécule qui possède des propriétés anti-inflammatoires intéressantes.

Elle appartient à la classe des stéroïdes mais elle n’est pas dépourvue d’effets secondaires, comme la rétention des ions sodium entraînant un gonflement des tissus par ré tention concomitante de l’eau. Quelques années plus tard, la découverte de l’acétate de la 9α fluoro dihydrocortisone (Fludrocotisonne) en 1954 par Fried8, a été considérée comme une in novation dans le domaine biologique. Cette dernière possède une activité anti-inflammatoire nettement meilleure que la molécule d’origine, permettant la réduction de la rétention du so dium (Figure 1).