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Les composés hétérocycliques représentent l’un des groupes le plus important de composés organiques. Environ 50% de tous les composés chimiques synthétisés vers la fin du deuxième millénaire sont hétérocycliques. Une attention particulière est accordée aux composés contenant de l’azote et du soufre. Cet attirance est du à leurs diverses applications dans le domaine scientifique.
Un des objectifs de la chimie médicinale réside dans la découverte de structures dites « privilégiées », c’est-à-dire des motifs chimiques conférant aux molécules qui les comportent des activités biologiques notables. Un des motifs auquel nous nous sommes intéressés est le cycle thiazolidine .
Les thiazoles ont fait l’objet d’un grand nombre de travaux et de ce fait, diverses voies de préparation sont décrites dans la littérature. La première synthèse a été relatée par Hantzsch et Weber en 1887 et sa structure ne fut confirmée qu’en 1889.
Synthèse de thiazolidinone
Le motif thiazolidinone est largement utilisé dans des investigations pharmacologiques comme composés à propriétés biologiques intéressantes . On s’intéresse principalement aux dérivés de la thiazolidine-4-one, la thiazolidine-4-one, thione, 2,4-dione et la 2-iminothiazlidine-4-one. Beaucoup de travaux mentionnés dans la littérature ont été consacrés à la synthèse de ces hétérocycles. On se limite dans ce chapitre à présenter quelques exemples intéressants.
Synthèse des 4-oxo-thiazolidines
Les 4-oxo-thiazolidines appartiennent à une classe importante des composés hétérocycliques en raison de leurs potentiels dans le domaine pharmaceutique[12,13]. En conséquence divers protocoles synthétiques de ces composés ont été rapportés dans la littérature.
Selon l’analyse rétrosynthétique affichée pour la synthèse des 4-thiazolidinones , il y a deux stratégies pourraient être employées à la formation des liens C5-S et C4-N à partir des réactions impliquant des composés α-acétohalogénure et des thioamides , et formations des liaisons C2-S et C4-N impliquant les imines substituées et l’acide α-mercaptoacétique ; ou par la réaction de condensation de trois composants type «one pot » entre l’amines, l’aldéhyde et l’acide α-mercaptoacétique .
Cette dernière stratégie conduit à la formation d’imines in situ à partir de réactions entre les amines et aldéhyde, puis condensation avec l’acide α-mercaptoacétique formant ainsi l’anneau thialozolidine-4-one.
Synthèse de 4-oxo-thiazolidine par « one pot », condensation de trois réactifs
Un protocole amélioré a été rapporté où la cyclo-condensation de trois réactifs solubles dans le THF au reflux a été engagé pour obtenir le produit désiré (18) avec un rendement de 66-88% .
Synthèse de 4-oxo-thiazolidine à partir d’amine
Barraca [16] et ses collaborateurs ont synthétisé des thiazolidine-4-ones (20) à partir d’hétéroamines aromatiques(19), de benzaldéhyde substitués, par condensation avec l’acide thioglycolique au reflux dans le toluène sous l’agitation pendant 24-48h. Le produit obtenu avec un rendement de 55-88% présente une activité inhibitrice pour le HIV-1 . Avec l’acétonitrile (Rdt = 80%) au lieu de toluène (Rdt = 56%) la voie de synthèse est meilleure .
Méthode Jubie
La synthèse de thiazolidine-4-one de Jubie (2009) est une réaction entre bases de Schiff (22) et l’acide mercaptoacetique , avec différents aldéhydes aromatiques substitués et l’acide mercaptan acétique. Le rendement varie de 42% à 62% .
Méthode de Sriram
Sriram et ses collaborateurs ont préparé plusieurs 2,3-diaryl-thaizolidine-4-ones et leur évaluation anti-YFV activité. La synthèse des 2,3-diaryl-1,3-thiazolidine4-ones (DS1-15) (27) est réalisée à partir de l’aldéhyde benzoïque substitué avec une quantité équimolaire d’amine aromatique substituée en présence d’un excès d’acide mercaptoacétique (26) dans le toluène par l’irradiation hertzienne .
Méthode de Ben Akacha
La condensation des isothiocyanates sur les phosphonoacétonitriles (31) en présence de tertiobutylate de potassium dans le THF, fournit un thiolate de potassium comme intermédiaire non-isolable (32) ; celui-ci réagit in situ avec un dérivé bromé tels que le 2- bromoacétophénone, le 2-bromopropionate d’éthyle et le bromoacétate d’éthyle pour conduire à la formation des thiazolidine-4-ones (33) . La synthèse des phosphonoacétonitriles (31) repose sur la méthode de Michaelis Arbuzov .
Les thiazolidine-2,4-diones
Les thiazolidinone-2,4-diones et leurs dérivés présentent un potentiel d’activité biologique important. Récemment, ces hétérocycles se sont avérés être précurseurs de candidats anticancéreux potentiel. Ces molécules peuvent avoir d’autres effets intéressants à savoir en tant antioxydants, anti-arrhythmique, anticonvulsant, et antimicrobiens en particulier.
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