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Inhibiteurs physiologiques de l’apoptose
IAP : familles de protéines qui peuvent bloquer l’apoptose chez le baculovirus.
Redondantes
Similitude biochimique (BIR domaine)
Survivine présente uniquement dans les cellules des tissus en développement et les cellules cancéreuses
XIAP : inhibe directement les caspases3, 7 et 9
Pourraient être des cibles de traitement anti cancéreux mais ..
Pas de modification chez souris invalidées pour XIAP, pas de liaison clinique claire
Apoptose et cancer
Diminution du nombre de cellules apopotiques dans les tissus cancéreux
Participe autant qu’une prolifération excessive àla survenue des cancers
Augmentation de l’expression de bcl dans les tissu cancéreux : rôle d’oncogène
Diminution d’expression de p53
Apoptose des cellules : cible des traitements anti-cancéreux
Apoptose et viellissement
•Lien avec le système nerveux: apoptose des neurones augmente avec l’âge
•Augmentation des cancer avec l’âge : manque de défense apoptique
Vieillissement : généralités
•Durée de vie différente suivant les espèces
•Ressemblance familiale de la durée de vie (familles de centenaires)
•Maladie humaines dues àdes mutations dans un seul gène responsable de vieillissement accéléré
• → control génétique du vieillissement
Vieillissement et «environnement»:l’accumulation des radicaux libres
Biologie du vieillissement : plan
•Les téloméres
•Les maladies humaines monogéniques
•Environnement : Les radicaux oxydés
Biologie du vieillissement : les modèles (1)
•Modèlein vitro
•Prolifération cellulaire varie en fonction de l’âge du donneur : modèle cultures de fibroblastes = sénescence réplicative ou modèle de Hayflick
•Nombre de cycles de réplication // durée de vie
Biologie du vieillissement : les modèles (2)
•Modèles animauxin vivo
•Maladies humaines monogènique avec vieillissement prématuré
•Modèles de souris invalidées pour un gène ou de race de souris avec vieillissement prématuré
…
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