LE STRESS OXYDATIF

LE STRESS OXYDATIF

Définition

Le stress oxydant est un syndrome résultant d’un déséquilibre entre les systèmes de défense antioxydants et la production de radicaux libres oxygénés ; ce déséquilibre pouvant découler d’une surproduction de radicaux libres, d’une diminution des systèmes de défense ou du cumul de ces deux phénomènes . Il s’agit de radicaux libres, produits au cours du métabolisme, mais qui à forte concentration peuvent induire des effets délétères sur l’organisme en raison de leurs liaisons avec les protéines, les lipides, les sucres ou les acides nucléiques . Pour pallier à cet environnement délétère, l’organisme élabore des substances antioxydantes capables de maintenir le flux cellulaire de radicaux libres à un niveau utile.

Espèces réactives de l’oxygène

Lors de sa réduction en eau, l’oxygène, molécule bi-radicalaire, au lieu de recevoir quatre électrons à la fois, les accepte l’un après l’autre . Les radicaux libres issus de cette réduction monovalente constituent les espèces réactives de l’oxygène. (Figure 1) Figure 1 : Intermédiaires réduits de l’oxygène. Les quatre étapes de réduction monoélectronique de l’oxygène

Principales espèces réactives de l’oxygène

L’anion superoxyde

Il est issu essentiellement de la réduction monovalente de l’oxygène au niveau de la chaine de transport d’électrons mitochondriale. O2 + 1 e- → O2·-

Le peroxyde d’hydrogène

La réduction divalente de l’oxygène génère du peroxyde d’hydrogène [6]. O2 + 2 e- + 2 H+ → H2O2 Cette molécule, n’est pas aussi toxique que l’anion superoxyde. Néanmoins, elle est capable, en présence de cations métalliques, de générer le très toxique radical hydroxyle (OH·) . 4 Etude de paramètres biologiques associés au stress oxydant et/ou au risque athérogène chez des enfants drépanocytaires sénégalais Hélène Ange Thérèse SAGNA-BASSENE

Le radical hydroxyle

Il s’agit du produit de la réduction trivalente de l’oxygène. Le radical hydroxyle est une espèce chimique très réactive qui peut réagir avec tous les « matériaux » biologiques. Il est formé au cours des réactions de Fenton et d’Haber-Weiss-Fenton [6]. Réaction de Fenton H2O2 + Fe2+ → OH- + Fe3+ + OH· Réaction de Haber-Weiss O2·- + Fe3+ → O2+ Fe2+ Réaction de Haber-Weiss-Fenton O2·-+ H202 → O2+ OH- + OH·

Le monoxyde d’azote

L’espèce radicalaire, monoxyde d’azote, est produite par les différentes NO synthases (ou NOS), à des fins de médiation par les neurones, les cellules endothéliales ou les macrophages. L’ensemble de ces mécanismes pro-oxydants est résumé dans la figure 2. Figure 2 : Origine des différents radicaux libres oxygénés et espèces réactives de l’oxygène impliquées en biologie [17] 5 Etude de paramètres biologiques associés au stress oxydant et/ou au risque athérogène chez des enfants drépanocytaires sénégalais Hélène Ange Thérèse SAGNA-BASSENE

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Production des espèces oxygénées activées

Les espèces oxygénées activées sont issues de nombreux processus physiologiques et pathologiques tels que la respiration mitochondriale, le burst oxydatif des cellules phagocytaires activées, les mécanismes de cycle redox, les métaux toxiques, les hémoglobines instables, les phénomènes d’ischémie-reperfusion, les radiations ionisantes .

Table des matières

INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : RAPPELS BIBLIOGRAPHIQUES
I. LE STRESS OXYDATIF
I.1. Définition .
I.2. Espèces réactives de l’oxygène
I.2.1. Principales espèces réactives de l’oxygène
I.2.2. Production des espèces oxygénées activées.
I.3. Les systèmes de défense antioxydants.
I.3.1. Les systèmes de défense enzymatiques
I.3.2. Les systèmes antioxydants non enzymatiques
I.3.3. Les oligoéléments
I.4. Principales cibles biologiques des EOA
I.4.1. Action sur les lipides
I.4.2. Action sur les protéines, les sucres et l’ADN
I.5. Diagnostic d’un stress oxydant
I.5.1. Mesure des radicaux libres
I.5.2. Appréciation des capacités antioxydantes de l’organisme
I.5.3. Mesure des lésions oxydatives
I.6. Processus pathologiques impliquant un stress oxydant
II. LE STRESS OXYDANT AU COURS DE LA DREPANOCYTOSE
II.1. Origines du stress oxydant dans la drépanocytose
II.1.1. L’hémoglobine libre
II.1.2. Les phénomènes d’ischémie –reperfusion
II.1.3. L’auto-oxydation de l’hémoglobine S
II.1.4. L’inflammation
II.2. Manifestations cliniques du stress oxydant au cours de la drépanocytose
II.2.1. Dysfonctionnement endothélial
II.2.2. Hémolyse
II.2.3. Biodisponibilité réduite du NO
II.2.4. Susceptibilité accrue aux infections
Etude de paramètres biologiques associés au stress oxydant et/ou au risque athérogène chez des enfants drépanocytaires sénégalais
I. METHODOLOGI
I.1. Le type d’étud
I.2. Le cadre d’étude
I.3. La population d’étude
I.3.1. Critères d’inclusion
I.3.2. Critères d’exclusion
I.4. Les prélèvements
I.5. Les variables étudiées
I.5.1. La numération formule sanguine
I.5.2. Paramètres biochimiques
I.6. Analyse statistique
II. RESUILTATS
II.1. Etudes de corrélation dans le groupe des drépanocytaires homozygotes
II.2. Etudes de corrélation chez les drépanocytaires homozygotes en phase stationnaire
II.3. Etudes de corrélation dans le groupe des drépanocytaires homozygotes en crise
III. DISCUSSION
III.1. Le statut antioxydant total
III.2. Le zinc
III.3. Le cuivre
CONCLUSION
REFERENCES