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Taille de l’échantillon
Avec un taux de d’efficacité anticipée de 95% et une marge de non-infériorité de 5%, un total de 672 patients évaluables est nécessaire pour parvenir à un ratio de 2:1 (448 patients pour la branche l’artérolane maléate + PQP et 224 patients pour la branche Coartem®). La randomisation se faisait au hasard.
La puissance a été fixée à 90 % avec un niveau alpha bilatéral de 5 %. Un total d’environ 840 patients a été recruté dans le cadre de cet essai afin d’atteindre le nombre de patients évaluables. Pour le site du Sénégal nous avons enrôlé 72 patients.
Population de l’étude
Critères d’inclusion
Les patients devaient satisfaire aux critères d’inclusion suivants pour être enrôlés dans l’étude :
• Enfants de tout sexe (masculin ou féminin), d’âge compris en 6 mois et 12 ans inclus
• Poids corporel minimum de 5 kg lors du screening.
• Capable de prendre le médicament par voie orale.
• Absence de malnutrition grave (définie comme un enfant qui a un œdème symétrique touchant au moins l’un des pieds et le rapport poids/ taille est inférieur à Ŕ3 écart type, ou inférieur à 70% de la médiane des valeurs de référence normalisées NCHS/OMS ou circonférence du bras à mi-hauteur <110 mm).
• Taux d’Hémoglobine (Hb) > 8 mg/dL.
• Présence d’un paludisme simple symptomatique avec un diagnostic confirmé par frottis de sang positif avec formes asexuées de P. falciparum seulement.
• Densité parasitaire initiale appropriée pour inclusion sera comprise entre 1.000 et 100.000 parasites asexués / µl de sang (tous deux inclus).
• Présence de fièvre (température axillaire ≥ 37.5 °C) ou ayant des antécédents de fièvre pendant les 24 heures précédentes.
• Consentement éclairé écrit, fourni par parent / tuteur. Si le parent / tuteur est incapable de fournir un consentement éclairé par écrit, une empreinte du pouce pour indiquer le consentement en présence d’au moins un témoin est acceptable.
• Volonté et capacité à se conformer au protocole d’étude pendant la durée de l’étude.
• Patient résidant à une distance raisonnable du site de l’investigation de sorte que la présence à toutes les visites de l’étude et le suivi par personnel médical soient logistiquement réalisables
Critères de non inclusion
Si l’une ou l’autre des conditions suivantes s’appliquent, le patient ne devrait pas être enrôlé :
• Allergie connue à l’artésunate, à l’artéméther, aux produits dérivés de l’artémisinine, à la pipéraquine ou à tout autre médicament connexe.
• Enfant avec antécédent d’hyperbilirubinémie pendant la période néonatale.
• Utilisation de médicaments concomitants répertoriés sur la liste de médicaments essentiels OMS qui pourrait induire une hémolyse ou une anémie hémolytique.
• Evidence d’une Infection concomitante au moment où le patient se présente (y compris P. vivax, P. ovale et P .malariae).
• Toute autre maladie sous-jacente qui pourrait compromettre le diagnostic et l’évaluation de la réponse au médicament à l’étude (y compris les symptômes cliniques d’immunosuppression, de tuberculose, d’infection bactérienne; de maladie cardiaque ou pulmonaire).
• Patient avec un paludisme grave selon les critères OMS
• Présence de signes de danger de paludisme grave chez les enfants d’âge< 5 ans (selon l’OMS)
• Patients parmi la tranche d’âge de 8 à 12 ans (inclus) qui présentent une grossesse au screening. La candidate pour la sélection au test de grossesse au screening sera choisie selon le jugement de l’investigateur.
• Patientes âgées de 8-12 ans allaitantes au moment du screening.
• Antécédents de tout traitement antipaludique dans le mois précédent selon l’histoire de la maladie
• Participation à une quelconque étude sur un médicament de l’étude pendant les 30 jours qui précèdent le screening.
• Anomalies d’électrocardiogramme (ECG) ayant une signification ou une pertinence clinique qui exige un traitement urgent. Ces anomalies incluent un intervalle QTc > 450 msec lors du screening et des troubles de conduction cardiaque, à l’exception d’un bloc de branche.
• Une dysfonction gastro-intestinale qui pourrait altérer l’absorption ou la motilité par exemple, une diarrhée définie comme > 3 épisodes de selles aqueuses pendant les 24 heures précédentes ou les patients qui ont connu 3 épisodes de vomissement dans les 24 heures précédant le screening).
• Les patients ayant une déficience rénale ou hépatique importante et connue indiquée par les évaluations de laboratoire suivantes lors du screening:
Créatinine sérique > 1.5 × la limite supérieure du taux normal (LSN)
Aspartate transaminase > 2.5 × LSN
Alanine transaminase > 2.5 × LSN
Bilirubine sérique > 3 mg/dL
• Les patients qui ont subi une splénectomie telle que confirmée par des antécédents ou un examen clinique.
• Les patients ayant des antécédents connus d’une infection du virus d’immunodéficience humaine (VIH) ou d’autres troubles immunosuppressifs
• La preuve de maladies cliniquement importantes au plan cardiovasculaire, pulmonaire, métabolique, gastro-intestinal, neurologique, ou endocrinien, d’une malignité, ou de toutes autres anomalies (autre que l’indication qui est à l’étude).
• Patients qui prennent un médicament qui est métabolisé par l’enzyme le cytochrome CYP2D6 (flécaïnide, métoprolol, l’imipramine, l’amitriptyline, la clomipramine, etc.).
• Avec les perturbations connues de l’équilibre électrolytique au screening:
Potassium sérique <LIN
Sodium sérique <LIN
Critères d’arrêt de suivi
• Non observance
• Paludisme grave
• Echec thérapeutique (Echec thérapeutique précoce/Echec clinique tardif/Echec parasitologique tardif)
• P. vivax et infection mixte ou infection due à une autre espèce de plasmodium autre que falciparum
• Effets secondaire/Effets secondaires graves
• Violations du protocole
• Demande de retrait faite par le patient ou par son représentant légal
• Perdu de vue
• Décès.
Les patients arrêtant leur participation à l’étude avant la fin de la période de suivi de 42 jours, n’étaient pas remplacés. Ceux qui étaient exclus sur décision de l’investigateur étaient suivis jusqu’à 42 jours.
Table des matières
INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE GENERALITES SUR LE PALUDISME
I. DEFINITION
II. EPIDEMIOLOGIE
1. Agents pathogènes
1.1. Plasmodium falciparum
1.2. Plasmodium malariae
1.3. Plasmodium vivax
1.4. Plasmodium ovale
1.5 Plasmodium knowlesi
1.6. Plasmodium cynomolgi
2. Transmission
2.1. Vecteurs
2.2. Réservoir de parasites
2.3. Mode de contamination
3. Cycle évolutif
3.1. Stade tissulaire ou schizogonie hépatique.
3.2. Stade sanguin ou schizogonie érythrocytaire
3.3. Stade sporogonique ou sporogonie
4. Facteurs favorisants
5. Répartition géographique
5.1. Dans le monde
5.2. Au Sénégal
6. Indices épidémiologiques
6.1. Chez l’homme
6.2. Chez le vecteur
7. Faciès épidémiologiques
III. PHYSIOPATHOLOGIE
IV. CLINIQUE
1. Type de description : Accès palustre à fièvre périodique du jeune enfant, dû à Plasmodium falciparum
2. Formes cliniques
2.1. Formes symptomatiques
2.2. Formes compliquées et graves
2.3. Formes étiologiques
2.4. Formes selon le terrain
V. DIAGNOSTIC
Le diagnostic peut être direct comme indirect
1. Direct
1.1. Goutte épaisse
1.2. Frottis sanguin
1.3. Quantitative Buffy Coat (QBC)
1.4. PCR (Polymerase Chain Reaction)
2. Indirect
2.1. TDR (Tests de Diagnostic Rapide)
2.2. Méthodes sérologiques
VI. TRAITEMENT
1. Traitement curatif
1.1. Les antipaludiques.
1.2. Moyens symptomatiques et adjuvants
1.3. Schémas thérapeutiques
2. Prophylaxie du Paludisme
2.1. Chimio prophylaxie [13]
2.2. Lutte antivectorielle
2.3. Vaccination
VII. LUTTE CONTRE LE PALUDISME
1. Objectif général
2. Stratégies
VIII. CHIMIORESISTANCE
1. Définition
2. Mécanisme
3. Facteurs favorisants
4. Méthodes d’évaluation
4.1. La méthode in vitro
4.2 La méthode in vivo
5. Classification de la réponse thérapeutique
DEUXIEME PARTIE : TRAVAIL EXPERIMENTAL
I. OBJECTIFS
1. Objectif principal
2. Objectifs secondaires
II. CRITERES D’ÉVALUATION
1. Critères d’efficacité
1.1. Critère Principal
1.2. Critères Secondaires
2. Critères de tolérance
III. METHODOLOGIE
1. Type d’étude
2. Cadre d’étude
3. Taille de l’échantillon
4. Population de l’étude
4.1. Critères d’inclusion
4.2. Critères de non inclusion
4.3. Critères d’arrêt de suivi
4.4. La prise en charge des patients inclus
5. Modalités de traitement et de suivi
5.1. Traitement
5.2. Calendrier de suivi
6. SAISIE, ANALYSE ET GESTION DES DONNEES
6.1. Saisie et Analyse des données
6.2. Gestion des données
IV. CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES ET DÉONTOLOGIQUES
V. RESULTATS
1. Caractéristiques générales de la population d’étude
2. Caractéristiques sociodémographiques des patients inclus
2.1. Age
2.2. Poids
2.3. Sexe
2.4. la taille
3. Caractéristiques cliniques et biologiques de la population d’étude
3.1. La température
3.2. Parasitémie
3.3. Hémogramme
3.4. Constantes biochimiques
4. EFFICACITE THERAPEUTIQUE
4.1. Critère de jugement principal (RCPA)
4.2. Critères secondaires d’efficacité
5. TOLERANCE
5.1. Tolérance clinique
5.2. Tolérance biologique
VI. DISCUSSION
CONCLUSION
BIBLIOGRAPHIE
RESUME
