EFFETS DU TRASTUZUMAB SUR LA FONCTION CARDIAQUE

EFFETS DU TRASTUZUMAB SUR LA FONCTION
CARDIAQUE

DIFFERENTS TYPES DE CANCERS DU SEIN

La majorité des cancers du sein se développent au niveau des canaux galactophores (cancer canalaire) ou des lobules (cancer lobulaire). Il existe différents types de cancer du sein, On peut les regrouper en deux grandes catégories : – Les cancers non-invasifs (in situ). – Les cancers invasifs (infiltrant).

Les cancers non invasifs (in situ)

Ils représentent 25% des cancers du sein et peuvent également être subdivisés en plusieurs sous types 

Carcinome canalaire in situ / intracanalaire (CCIS)

C’est le type le plus fréquent des cancers du sein non-invasifs chez la femme, huit cancers in situ sur dix sont des CCIS [115] (Figure 6). 14 Figure 6: Cancer Canalaire In Situ [186] 2.1.2. Carcinome lobulaire in situ (CLIS) Ces cancers sont bien souvent découverts par hasard. Ils sont plus fréquents avant la ménopause et lorsqu’une telle anomalie apparaît dans un sein, il est fréquent qu’elle existe dans l’autre sein. Le CLIS prend naissance dans les glandes qui sécrètent le lait (lobules), mais ne se propage pas à l’extérieur des parois des lobules et généralement pas aux autres parties du corps. Le CLIS donne rarement lieu à une masse ou à des changements pouvant être détectés à la mammographie 

Cancer invasif (infiltrant)

Il représente 75% des cancers du sein. Cette catégorie de cancer est aussi appelée cancer infiltrant. Ce terme signifie que les cellules cancéreuses ont traversé la paroi du canal de lactation [113]. Il existe plusieurs types de cancer du sein invasif qui sont : – Le Carcinome lobulaire infiltrant. – Le Carcinome canalaire infiltrant.

Carcinome lobulaire infiltrant

Il s’agit d’un type de cancer du sein qui apparaît fréquemment comme un épaississement subtil dans la région au-dessus et à l’extérieur du sein. Ce type de cancer du sein représente 5% à 10% des cas diagnostiqués [91, 113, 115] (Figure 7).

Carcinome canalaire infiltrant (CCI) ou Adénocarcinome canalaire infiltrant (CDI)

Il s’agit du type de cancer du sein le plus fréquent. Ce type de cancer représente 75% à 80% de tous les cancers du sein. A mesure que les cellules cancéreuses envahissent le sein, elles créent une inflammation et un tissu fibreux, non cancéreux, se développe pour envelopper la tumeur. Ainsi le cancer lui-même est souvent plus petit que la taille de la boule palpée [113,115] (Figure 8). Figure 8 : Cancer canalaire infiltrant [115] Il existe également d’autres formes plus rares de cancers du sein. Il s’agit de:

Carcinome mucineux

Il se développe plus souvent chez les femmes âgées de 60 à 70 ans, est caractérisé par la présence de cellules qui secrètent du mucus. Dans la plupart des cas, il a un pronostic favorable par rapport aux autres cancers du sein 

Carcinome tubulaire

Ce type de cancer du sein représente 2% de tous les cas diagnostiqués et se retrouve généralement chez les femmes âgées de 50 ans et plus. C’est un cancer où les cellules de carcinomes tubulaires ont une structure tubulaire lorsqu’on les examine sous un microscope. Il a un excellent taux de survie en effet, 95% des sujets en souffrant survivront 10 ans

Carcinome médullaire

Il représente environ 15% de tous les types de cancer du sein. Il apparait surtout chez les femmes âgées de 40 à 50 ans, et est constitué de cellules qui ressemblent à la moelle (matière grise) du cerveau d’où son nom [91]. 2.2.6. Carcinome papillaire Le carcinome papillaire peut être infiltrant ou non. Lorsqu’il est infiltrant, il ne représente pas plus de 1 à 2 % de tous les cancers du sein. Il a tendance à se manifester chez les femmes âgées. Le carcinome papillaire infiltrant (hormis la forme micro-papillaire) a un pronostic plus favorable que le carcinome canalaire infiltrant

Carcinome kystique

Le carcinome adénoïde kystique (CAK) du sein est une tumeur rare qui représente moins de 1% des cancers mammaires et touche essentiellement la femme après la ménopause Le pronostic est meilleur par rapport à celui des autres cancers mammaires car sa croissance est lente et il est de faible potentiel de malignité. Il s’agit de lésions kystiques malignes regroupant des tumeurs cavitaires avec une composante solide : soit un kyste contenant un bourgeon 18 développé aux dépens de l’épithélium, soit une tumeur solide partiellement ou totalement nécrosée

Cancer inflammatoire du sein

Il est rare et très agressif. Le sein devient enflammé et rouge parce que les ganglions lymphatiques dans la peau de la poitrine sont bloqués. Le cancer inflammatoire du sein a tendance à se développer en couches, ou lamelles, et non sous forme de tumeur solide comme le font les types les plus communs de cancer du sein. Ce type rare de cancer du sein infiltrant compte pour environ un à trois pour cent de tous les cancers du sein. À ses débuts, le cancer du sein inflammatoire est souvent confondu avec une infection 

Cancer du sein associé à la maladie de Paget

Il s’agit d’un cancer rare qui se caractérise par une petite plaie au mamelon qui ne guérit pas. Beaucoup de personnes ayant la maladie de Paget du mamelon ont également une autre forme de cancer du sein à un autre endroit dans le même sein. On peut détecter une masse dans le sein au cours d’un examen physique chez environ la moitié des patientes ayant un diagnostic de maladie de Paget. Dans certains cas, la maladie de Paget peut s’étendre à l’aréole ou à d’autres régions du sein. Les symptômes incluent une démangeaison persistante, une desquamation du mamelon qui s’aggrave au fil du temps entraînant un écoulement, un encroûtement et une douleur au niveau du mamelon. Le mamelon semble également s’aplanir sur le sein. La maladie de Paget du mamelon atteint souvent un seul mamelon (Figure 9).

Table des matières

INTRODUCTION
PREMIERE PARTIE : GENERALITES
I. Rappels sur la glande mammaire
1. Anatomiques
1.1. Structure du sein
1.2. Système lymphatique du sein
2. Physiologiques
II. LE CANCER DU SEIN
1. EPIDEMIOLOGIE
1.1. Incidence
1.2. Age de survenue
1.3. Mortalité
2. DIFFERENTS TYPES DE CANCERS DU SEIN
2.1. Les cancers non invasifs (in situ)
2.1.1. Carcinome canalaire in situ / intracanalaire (CCIS)
2.1.2. Carcinome lobulaire in situ (CLIS)
2.2. Cancer invasif (infiltrant)
2.2.1. Carcinome lobulaire infiltrant
2.2.2. Carcinome canalaire infiltrant (CCI) ou Adénocarcinome canalaire infiltrant (CDI)
2.2.3. Carcinome mucineux
2.2.4. Carcinome tubulaire
2.2.5. Carcinome médullaire
2.2.6. Carcinome papillaire
2.2.7. Carcinome kystique
2.3. Cancer inflammatoire du sein
2.4. Cancer du sein associé à la maladie de Paget
III. CLASSIFICATION DES TUMEURS DU SEIN
1. Classification TNM
2. Classification pTNM
3. Classification FIGO
4. Classification PEV : La croissance évolutive clinique
IV. FACTEURS PRONOSTIQUES
1. Facteurs endogènes
1.1 Age
1.2 Facteurs hormonaux
1.3. Hérédité et facteurs génétiques
2. Facteurs exogènes
2.1. Contraceptifs oraux
2.2. Traitement hormonal substitutif (THS)
2.3. Grossesse
2.4. Obésité et régime alimentaire
2.5. Allaitement naturel
V. PRISE EN CHARGE DU CANCER DU SEIN
1. Objectifs du traitement
2. Chirurgie
4. Traitement médicamenteux
4.1. Chimiothérapie anti-cancéreuse
4.1.1 En situation adjuvante ou néoadjuvante
4.1.2 En situation métastatique
4.2. Hormonothérapie
4.3. Thérapie ciblée
4.3.1. Ciblage de HER ou ErbB ou EGFR
4.3.2. Ciblage du VEGF
VI. ONCOGENE HER 2
1. Rappels fondamentaux sur les facteurs de croissance de la famille de l’EGF et leurs récepteurs
2. Structure des récepteurs de l’EGF
3. Mécanisme d’activation
4. HER2
4.1 Fonctions de Human Epidermal Growth Factor Receptor 2(HER2)
4.2 Implication de l’expression de human epidermal growth factor receptor (HER2) dans les cancers du sein
VII. TRASTUZUMAB : HERCEPTIN®
1. Définition
2. Structure
3. Formes galéniques
4. Mécanismes d’action
5. Profil pharmacocinétique
6. Indications
7. Règles générales d’administration
7.1. Posologie et modes d’administration
7.2. Réduction des doses
7.3. Populations particulières de patients
7.4. Utilisation chez l’enfant
8. Effets indésirables
8.1. Effets indésirables généraux
8.2. Toxicité cardiaque
9. Recommandations concernant le trastuzumab 68
. Contre-indications
11. Surdosage
12. Interactions médicamenteuses
13. Grossesse et allaitement
VIII. TOXICITE CARDIAQUE DES AUTRES TRAITEMENTS ANTICANCEREUX
1. Cardiotoxicité en pratique clinique
2. Rappel de la toxicité cardiaque des traitements anticancéreux
2.1. Cardiotoxicité de la radiothérapie
DEUXIEME PARTIE : TRAVAIL PERSONNEL
I. Objectifs de l’étude
II. Type d’étude
III. Matériels et méthodes
1. Critères d’inclusion et d’exclusion
1.1. Critères d’inclusion
1.2. Critères de non inclusion
2. Modalités de recueil des informations
3. Exploitation des dossiers
4. Méthodes statistiques
IV. Résultats
1. Nombre d’observations rapportées
2. Répartition selon l’âge
3. Antécédents personnels et familiaux de cancer du sein
3.1. Antécédents du cancer
3.2. Antécédents de facteurs de risque cardio-vasculaires et de diabète
4. Caractéristiques cliniques
4.1. Statut menstruel
4.2. Indice de masse corporelle
4.3. Latéralisation de l’atteinte mammaire
5. Caractéristiques anatomo-pathologiques des cancer
5.1. Type histologique
5.2. Stade TNM
5.3. Envahissement ganglionnaire
5.4. Grade SBR
5.5. Statut des récepteurs hormonaux HE
5.6. Statut de l’oncogène HER2
6. Caractéristiques du traitement
6.1. Traitement chirurgical
6.2. Chimiothérapie
6.2.1. Traitement néo-adjuvant et protocole de chimiothérapi
6.2.2. Traitement adjuvant et protocole de chimiothérapie:
6.2.3. Traitement en métastase et protocoles de chimiothérapie
6.2.4. Anthracyclines
6.2.5. Trastuzumab
6.3. Radiothérapie
6.4. Hormonothérapie
7. Tolérance cardiaque du Trastuzumab
7.1. En traitement adjuvant
7.1.1. Baisse de la FEVG
7.1.2. Interruption du traitement
7.1.3. Mesures médicamenteuses associées
7.1.4. Facteurs de risque cardiovasculaires
7.2. En traitement anti métastatique
7.2.1. La cardiotoxicité
7.2.2. L’interruption du traitement
7.2.3. Les mesures médicamenteuses associées
7.2.4. Les facteurs de risque de cardiotoxicité
V. DISCUSSION
CONCLUSION

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