Hépatotoxicité induite par le chlorure d’aluminium

Effets protecteurs de la supplémentation en huile de nigelle et/ou en acide alpha lipoïque 1. Effet sur l’activité des aminotransaminases Comparant au group témoin, le traitement des rats par AlCl3 induit une augmentation significative de l’activité enzymatique des transaminases, l’alanine aminotransférase (ALAT) et l’aspartate aminotransférase (ASAT) (Tableau 9, Figure 22). En revanche, on enregistre un rétablissement par une diminution significative de l’activité de l’ALAT et de l’ASAT chez les groupes traités par les combinaisons AlCl3+AAL, AlCl3+AAL+NS et AlCl3+NS par rapport au groupe traité par AlCl3. 2. Effet sur l’activité de la phosphatase alcaline (PAL) Nos résultats (Tableau 9, Figure 22) illustrent une augmentation significative de l’activité enzymatique de la phosphatase alcaline (PAL) chez le lot AlCl3 par rapport au lot témoin. Cependant, le traitement des rats par l’AAL et/ou la NS induit une baisse significative de l’activité PAL comparativement au lot AlCl3. 3. Effet sur l’activité de lactate déshydrogénase (LDH) Concernant l’activité enzymatique de lactate déshydrogénase (LDH), nos résultats (Tableau 9, Figure 22) révèlent une augmentation significative chez les lots AlCl3, AlCl3+AAL+NS et AlCl3+AAL par rapport au lot témoin. Par contre, une amélioration partielle est enregistrée chez le lot AlCl3+NS comparativement au lot AlCl3. 4. Effet sur l’activité de la créatine phosphokinase (CPK) Le Tableau 9 ainsi que la Figure 22, montrent une augmentation significative de l’activité enzymatique de la créatine phosphokinase (CPK) chez le lot AlCl3 (+15.14%) comparativement au lot témoin. Parallèlement, ils illustrent une diminution significative chez les lots AlCl3+AAL, AlCl3+AAL+NS et AlCl3+NS comparativement au lot AlCl3. Résultats et discussion 93 5. Effet sur la concentration plasmatique en bilirubine totale et direct Les résultats obtenus montrent que le traitement par le chlorure d’aluminium provoque une augmentation de la concentration plasmatique en bilirubine totale et directe. Le traitement des rats par les combinaisons AlCl3+AAL, AlCl3+AAL+NS et AlCl3+NS a entrainé une amélioration de la concentration plasmatique en bilirubine total et direct, figuré par une diminution statistiquement significative comparativement au lot AlCl3 (Tableau 9, Figure 23). 6. Effet sur la concentration plasmatique en glucose Les résultats illustrés dans le Tableau 9 et par la Figure 23 indiquent une augmentation significative de la glycémie chez les groupes AlCl3 et AlCl3+AAL comparativement au groupe témoin. Ils montrent aussi, un rétablissement par une diminution significative de la glycémie chez les groupes AlCl3+AAL et AlCl3+NS par rapport au groupe AlCl3. 7. Effet sur la concentration plasmatique en protéines totales et en albumine Les résultats obtenus indiquent une baisse significative de la concentration plasmatique en protéines totales chez le lot AlCl3 (-11.26%) par rapport au lot témoin. Du même, le dosage de l’albumine révèle une diminution significative de sa concentration plasmatique chez les rats traités par AlCl3. Par contre, on observe un rétablissement par une augmentation significative de la concentration plasmatique en protéine totales et en albumine chez les rats traités par les combinaisons AlCl3+AAL et AlCl3+NS et AlCl3+AAL+NS comparativement aux rats traités par AlCl3 (Tableau 9, Figure 24).

Effet sur la concentration sérique des hormones thyroïdiennes 

Triiodothyronine (T3) Le dosage radio-immunologique de la T3 sérique montre une diminution significative chez les rats traités par AlCl3 (-25.49%) par rapport aux rats témoins. Ce taux est corrigé chez les groupes AlCl3+AAL, AlCl3+AAL+NS et AlCl3+NS (Tableau 8, Figure 21).  Thyroxine (T4) Nos résultats (Tableau 8, Figure 21) révèlent que le traitement des rats par AlCl3 à raison de 35 mg/kg P.C provoque une diminution significative du T4 (-30.73%) comparant au lot témoin. Alors qu’un rétablissement par une augmentation significative du taux sérique du T4 est enregistrée après le traitement des rats par les combinaisons AlCl3+AAL, AlCl3+AAL+NS et AlCl3+NS. 2. Effet sur la concentration sérique en testostérone Les résultats obtenus montrent une diminution de la testostérone sérique chez les rats traités par le chlorure d’aluminium par rapport aux rats témoins. En revanche, l’administration de l’AAL et/ou la NS plus AlCl3 entraine une amélioration partielle de la concentration sérique en testostérone par rapport au lot AlCl3 (Tableau 8, Figure 21). Tableau 8: Variation de la concentration sérique (ng/ml) en triiodothyronine (T3), en thyroxine (T4) et en testostérone chez les rats témoins et les rats traités. Paramètres Lots expérimentaux T AlCl3 AlCl3 +AAL AlCl3+AAL+NS AlCl3+NS NS T3 (ng/ml) 3.53±0.23 2.63±0.26* 3.04±0.13# 3.60±0.76# 3.28±0.6# 3.43±0.85 % – – 25.49 + 15.58 + 36.88 + 24.71 – T4 (ng/ml) 2.31±0.26 1.6±0.22* 2.18±0.21## 2.04±0.38# 2.14±0.11## 2.23±0.54 % – – 30.73 + 36.35 + 27.5 + 33.75 – Testostérone (ng/ml) 2.38±0.2 0.61±0.4** 1.47±0.3*,## 2.3±0.56## 1.9±0.45*,## 2.21±0.22 % – – 74.36 – 38.23, + 140.98 + 277.04 – 20.16, + 211.47 – * p≤0.05 ; **p≤0.01 par comparaison avec les rats témoins. # p≤0.05 ; ##p≤0.01 par comparaison avec les rats traités par AlCl3. Chapitre III: Impact du chlorure d’aluminium sur la variation des hormones thyroïdiennes et de la testostérone: Effets protecteurs de la supplémentation en huile de nigelle et/ou en acide alpha lipoïque Résultats et discussion 89 Figure 21: Variation de la concentration sérique en triiodothyronine (T3), en thyroxine (T4) et en testostérone chez les rats témoins et les rats traités. * p≤0.05 ; **p≤0.01 par comparaison avec les rats témoins. # p≤0.05 ; ##p≤0.01 par comparaison avec les rats traités par AlCl3. 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 4 4,5 5 Concentration en ng/ml Lots expérimentaux T3 * # # # 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 Concentration en ng/ml Lots expérimentaux T4 * ## # ## 0 0,5 1 1,5 2 2,5 3 3,5 Concentration en ng/ml Lots expérimentaux Testostérone ** *,## ## *,## Résultats et discussion 90  Discussion Les hormones thyroïdiennes ont un rôle crucial dans la régulation du métabolisme glucidique, protéique, lipidique et phosphocalcique. Le disfonctionnement thyroïdienne provoque des perturbations du métabolisme basal notamment au niveau des mitochondries, qui sont les principaux sites de production des espèces réactives de l’oxygène suite à des fuites dans la chaine respiratoire. Les travaux de Messarah et al., (2010, 2011) ont montré l’installation d’un état de stress oxydatif en relation avec le dysfonctionnement thyroïdienne caractérisé par une production accrue des ERO et une diminution de l’activité des enzymes antioxydantes. En ce qui concerne le dosage des hormones thyroïdiennes, nous avons remarqué comparativement au groupe témoin une diminution de leurs concentrations sérique chez le groupe AlCl3 qui peut être liée à l’influence du chlorure d’aluminium sur la sécrétion de TRH. Cette baisse, témoigne aussi une lésion des cellules thyroïdiennes. En corrélation avec nos observations, Orihuela, (2009) a obtenu des résultats similaires dans son étude sur des rats soumis a l’intoxication aluminique pendant 14 jours. Cette étude indique que l’accumulation des ERO générée par l’aluminium au niveau de la thyroïde provoque une diminution de la synthèse et de la sécrétion hormonale de cette glande. Des études réalisées par Norman, (1997) montrent que l’aluminium a également un effet sur l’axe hépothalamo-hypophysaire, inhibant la sécrétion de la TRH (thyrotropines releasing hormone) et de l’hormone thyréotrope (thyréostimuline TSH), entrainant ainsi une diminution de la synthèse des hormones thyroïdiennes. Du même, nos résultats montrent une baisse de la concentration sérique en testostérone, probablement liée à l’influence du chlorure d’aluminium sur la biosynthèse des androgènes. Cette influence est le résultat soit d’une inhibition de l’activité enzymatique du 17-cétosteroïde réductase qui convertit l’androstènedione en testostérone, soit d’une destruction des cellules de leydig qui sont le lieu de production de la testostérone, par le biais des ERO provoquant la peroxydation lipidique. Cette altération tissulaire est révélée au niveau des coupes histologiques. Nos résultats sont en accord avec d’autres études réalisées sur des souris et des rats exposés aux différentes doses du chlorure d’aluminium par voie orale (Yousef et Salama, 2009; Guo et al., 2009). De plus, Yousef et Salama, (2009) ont signalé que l’aluminium a aussi un effet inhibiteur sur la sécrétion des gonadotrophines (GnRH), du LH (luteinzing hormone) et du FSH (follicule stimulating hormone) au niveau d’anté-hypophyse et par conséquent sur les hormones testiculaires. Résultats et discussion 91 L’administration du NS et/ou d’AAL mène vers une restauration partielle de la concentration sérique des hormones thyroïdiennes et de la testostérone. L’explication possible de cette action est liée soit à l’effet protecteur et aux propriétés antioxydantes de NS et d’AAL contre la toxicité de l’aluminium ou bien à l’effet stimulateur sur la biosynthèse des androgènes. Des études récentes confirment ces effets bénéfiques (Awadalla, 2012; El-beshbishy et al., 2012, 2014). L’étude de Awadalla, (2012) montre que la nigelle agit favorablement sur la biosynthèse des androgènes grâce a sa richesse en molécules bioactives notamment les oligoéléments et les vitamines.