Cancer du foie au Cambodge

Les différents types de cancer du foie

La classification internationale des maladies (ICD, International Classification of Diseases) publiée par l’Organisation Mondiale de la Santé (OMS) distingue les différents types de tumeurs malignes du foie sur des critères histologiques :
• Le carcinome hépatocellulaire (CHC) (C22.0) touchant les hépatocytes
• Le cholangiocarcinome (CCA) (C22.1) touchant les cellules des canaux biliaires intrahépatiques
• L’hépatoblastome (C22.2) touchant des cellules embryonnaires du foie
• L’angiosarcome du foie (C22.3) touchant des cellules des vaisseaux hépatiques
• Les autres sarcomes du foie (C22.4)
• Les autres carcinomes du foie précisés (C22.7)
• Les tumeurs du foie, sans précision (C22.9)
• Les tumeurs malignes secondaires (métastases) ont été classées dans une catégorie à part (C78.7).

Dans la grande majorité des cas de cancers primitifs du foie, la forme histologique prédominante est le carcinome hépatocellulaire (env. 85% des cas), et le cholangiocarcinome (env. 15% des cas). Les autres cas de tumeurs malignes hépatiques sont considérés comme rares (Amon et al. 2005).

Cependant, le nombre de cas de cholangiocarcinome varie grandement à l’échelle régionale. Ainsi, il peut représenter de 5 à 90% des cas de cancers primitifs du foie dans certaines régions du monde. Parmi celles-ci, la région de Pusan (Corée du Sud) et le district de Khon Kaen (Thaïlande) sont particulièrement touchées avec des taux respectifs de 20 et 90% (Shin et al. 2010).

Épidémiologie

Le cancer du foie est le 6ème cancer le plus fréquent et la 2ème cause de décès par cancer dans le monde (Ferlay et al. 2015). En 2012, les estimations portaient à 782000 le nombre de nouveaux cas et 745 000 le nombre de morts causés par le cancer du foie à l’échelon mondial (Stewart and Wild 2014) .

Les hommes représentent la population la plus touchée par le cancer du foie, puisqu’ils sont 2 à 4 fois plus atteints par la maladie que les femmes (Bosch et al. 2004). A titre de comparaison, en 2012, 70.9% des nouveaux cas de cancer du foie et 69.9% des cas de décès par cancer du foie dans le monde touchaient le sexe masculin (Torre et al. 2015).

Le cancer du foie est principalement rencontré dans les pays du Sud, et plus particulièrement dans trois régions   :
• Asie de l’Est (Chine, Corée du Nord, Corée du Sud, Japon, Taïwan)
• Asie du Sud-Est (Birmanie, le Brunei, le Cambodge, l’Indonésie, le Laos, la Malaisie, les Philippines, Singapour, la Thaïlande, le Timor Oriental, et le Vietnam)
• Afrique subsaharienne (regroupe 48 pays répartis sur le continent africain au sud du sahara) .

Près de 50% des nouveaux cas déclarés de cancer du foie dans le monde se trouvent en Chine. Alors que l’Asie du Sud-Est arrive seconde en terme d’incidence avec 29.4% des cas de cancer du foie (22.2% pour les hommes et 7.2% pour les femmes) (Torre et al. 2015).

La partie continentale de l’Asie du Sud-Est (Birmanie, Cambodge, Laos, Thaïlande, et Vietnam) est particulièrement exposée aux problèmes du cancer du foie (Moore et al. 2010). En 2008, le cancer du foie représentait le 2ème cancer le plus fréquent et la 2ème cause de décès par cancer dans cette région. Le Cambodge, le Laos, la Thaïlande et le Vietnam ont les taux d’incidence et de mortalité les plus élevés des pays d’Asie du Sud-Est (Kimman et al. 2012). Malheureusement, pour deux de ces quatre pays (Cambodge et Laos), aucune donnée nationale n’étant disponible, les chiffres reportés sont basés sur une estimation globale des données des pays voisins .

Selon Globocan , le cancer du foie au Cambodge représente la première cause de décès par cancer tous sexes confondus, et le premier cancer le plus fréquent et le plus mortel chez les hommes. Au Laos, le cancer du foie serait le premier cancer le plus fréquent et le plus mortel toutes catégories de sexe et d’âge confondues.

Principaux facteurs de risque

A l’échelle mondiale, l’infection chronique par les virus de l’hépatite B et le virus de l’hépatite C représentent les facteurs de risques prédominants du carcinome hépatocellulaire, alors que l’infection par les parasites de la famille des Opisthorchiidae (Opisthorchis viverrini et Clonorchis sinensis) sont les facteurs de risque majoritaire du cholangiocarcinome. Au total, près de 80% des cancers du foie dans le monde sont causés par l’un de ces quatre agents infectieux (de Martel et al. 2012; Srivatanakul, Sriplung, and Deerasamee 2004). D’autres facteurs de risque sont aussi responsables de l’apparition du cancer du foie, tel que l’alcoolisme chronique, les aflatoxines, les composés N-nitrosés, l’obésité, le diabète, les pesticides, le thorotrast (produit de contraste utilisé en radiodiagnostic), la cigarette, les métaux lourds, les contraceptifs oraux, et certaines maladies hépatiques : cirrhose, stéatohépatite non alcoolique, hépatite auto-immune, cholangite sclérosante primitive, lithiase hépatique, maladie de Wilson, etc. (Hamed and Ali 2013; Shin et al. 2010).

Virus de l’hépatite B et C

En Asie du Sud-Est, près de 70% des cas de carcinomes hépatocellulaire seraient attribuables aux infections chroniques par le virus de l’hépatite B et/ou de l’hépatite C. Plus précisément, la part des carcinomes hépatocellulaires causée par le virus de l’hépatite B est environ 1,5 fois plus importante que celle causée par le virus de l’hépatite C (Kimman et al. 2012; Perz et al. 2006). Cela peut s’expliquer par la forte prévalence du virus de l’hépatite B (AgHbs = 8-12%) et une prévalence plus modérée du virus de l’hépatite C dans la région (Anti-VHC = 2-3%) (Mohd Hanafiah et al. 2013; Sievert et al. 2011; Xeuatvongsa et al. 2014).

La transmission du virus de l’hépatite B fait intervenir différentes voies, dont la transmission périnatale (mère à enfant) et la transmission horizontale chez les jeunes enfants (exposition à du sang infecté) qui représentent les modes de transmission prédominants dans les pays à forte endémicité (Gust 1996). Par ailleurs, d’autres modes de transmission sont aussi possibles tels que : les pratiques à risque d’injections, les rapports sexuels, les actes médicaux, chirurgicaux ou dentaires, les tatouages, l’utilisation de rasoir ou d’objets similaires contaminés par du sang (Custer et al. 2004).

Les modes de transmission du virus de l’hépatite C les plus fréquents sont l’injection de drogue par voie intraveineuse, toutes les pratiques à risque d’injections(réutilisation et mauvaise stérilisation du matériel d’injection), l’utilisation de matériel médical mal stérilisé, les transfusions de sang et les pratiques de tatouage. Dans une moindre mesure, le virus de l’hépatite C peut également se transmettre de la mère à l’enfant, lors de rapports sexuels, lors de rites de scarification, par la circoncision, l’acupuncture, le piercing, et lors de l’application de ventouse (Shepard, Finelli, and Alter 2005; Sievert et al. 2011).

Opisthorchis viverrini

Deux types de parasites (Clonorchis sinensis et Opisthorchis viverrini) sont responsables de l’apparition du cholangiocarcinome en Asie. Alors que Clonorchis sinensis est endémique à la Chine du sud, la Corée et le Vietnam du nord, Opisthorchis viverrini est endémique au Cambodge, au Laos, à la Thaïlande et à la région centrale du Vietnam (Sithithaworn et al. 2012; Sripa et al. 2007). Selon le Centre International de Recherche contre le Cancer (CIRC), 6 millions de personnes sont infectées par ce parasite en Thaïlande, 2 millions au Laos et 600 000 au Cambodge (Figure 4) (IARC Working Group 2012). Ainsi, la région la plus touchée par l’infection à Opisthorchis viverrini est le Nord-Est de la Thaïlande et en particulier la région de Khon Kaen, où de nombreuses études épidémiologiques ont permis de mettre en évidence le lien entre l’infection à ce parasite et la survenue du cholangiocarcinome (Sripa et al. 2011).