Sommaire: Association des polymorphismes génétiques du cytochrome P450 1A1(CYP 1A1) et risque du cancer du sein
Introduction
I. Partie Bibliographique
I.1. Aspect anatomique et physiologique de la glande mammaire
I.2. Histologie et physiologie de la glande mammaire
I.2.1. Développement mammaire au cours de la vie génitale
I.2.2. Contrôle du développement mammaire
I.3. Pathologie du cancer du sein
I.3.1. Aspect anatomopathologique du cancer du sein
I.3.1.1.Types de Cancer du sein
I.3.1.1.1. Cancer in situ
I.3.1.1.2. Cancer infiltrant
I.4. Cancérogenèse mammaire
I.4.1. Facteurs de la promotion tumorale
I.4.2. Invasion et pouvoir métastasique
I.4.3. Biologie moléculaire du cancer du sein
I.4.3.1. Oncogènes du cancer du sein
I.4.3.2. Facteurs de croissance
I.4.3.3. Gènes suppresseurs de tumeurs (antioncogènes
I.4.3.4. Gènes de prédisposition familiale
I.4.4. Implication des œstrogènes dans le cancer du sein
I.4.4.1. La voie médiée par les récepteurs à estrogène
I.4.4.2. Métabolisme génotoxiques des œstrogènes
1.5. Enzymes de détoxification et génotoxicité
1.5.1. Cytochrome P450
1.5.2. Nomenclature
1.5.3. Localisation tissulaire
1.5.4. Substrats et fonction des CYPs
I.6. Génétique du CYP1A1
I.6.1. Gène & polymorphismes
II. Partie expérimentale
II.1. Matériels
II.1.1. Matériels biologique
II.1.2. Réactifs chimiques
II.2. Méthodes
II.2.1.Préparation des échantillons
II.2.1.1.Déparaffinage des échantillons
II.2.1.2. Extraction d’ADN
II.2.1.3. Quantification de l’ADN et appréciation de la digestibilité
II.2.2. PCR-RFLP
II.2.2. Amplification par PCR
II.2.2. Etablissement du profile de restriction RFLP
II.3. Résultats
II.3.1. Caractéristiques des patientes
II.3.2. Profil éléctrophorétique des séquences amplifiées
II.3.3. Profils des produits de PCR digérés par les endoncléases de réstrictions appropriées
II.3.4. Fréquences des variants CYP et analyse statistiques
II.4. Discussion
II.4.1. Discussion analytique
II.4.2.Discussion des résultats
II.4.3. Perspectives
II.5. Conclusion
Liste des abréviations
Liste des tableaux et figures
Références
Extrait du mémoire association des polymorphismes génétiques du cytochrome P450 1A1(CYP 1A1) et risque du cancer du sein
I. Partie bibliographique
I.1. Aspect anatomique et physiologique de la glande mammaire
Le sein, sur le plan superficiel, est recouvert de peau s’étendant jusqu’à la région mamelonaire, arrondie et pigmentée (Fig. 1). La peau de l’aréole a un aspect grenu parsemée de glandes cutanées et sébacées (glande de Morgani) qui s’hypertrophient à la grossesse . L’aréole est pourvue de fibres musculaires lisses, muscles sphinctériens périalvéolaires, qui contrôlent la fonction excrétrice du sein au moment de la lactation.
Le mamelon est la partie centrale surélevée de l’aréole. Les canaux galactophores assurent l’évacuation des sécrétions lactées débouchant sur des pores séparés.
Le sein, sur le plan interne, est essentiellement constitué d’un tissu conjonctif adipeux et de ligaments de Cooper. Le tissu glandulaire responsable de la production exocrine du lait ne représente qu’une faible proportion du volume mammaire. La glande mammaire est constituée de lobes séparés par des cloisons conjonctives qui sont des ensembles de bourgeons glandulaires ou acini développés en période d’allaitement, drainés par des canaux galactophores pourvus vers leurs extrémités d’un sinus galactophore et débouchant séparément au niveau du mamelon (Fig. 1).
Sur le plan profond, on distingue 3 muscles sur lesquels repose le sein : le grand pectoral , le petit pectoral et le sous-clavier. Ces mêmes muscles recouvrent la paroi thoracique.
Le drainage lymphatique du sein est commun au membre supérieur et à la paroi thoracique externe. Le drainage s’effectue à 75 % vers l’aisselle, à 25 % vers la chaîne mammaire interne et accessoirement ou en deuxième relais vers les ganglions sus-claviculaires (Fig. 2).
I.2. Histologie et physiologie de la glande mammaire
L’organisation histologique générale du sein comporte d’avant en arrière le tégument, le tissu conjonctif sous‐cutané, le corps mammaire renfermant la glande mammaire puis un tissu conjonctif lâche permettant au corps mammaire discoïde de se glisser en arrière sur le plan musculaire du grand pectoral.
Chacune des deux glandes mammaires est une glande exocrine, tubulo‐alvéolaire composée, sécrétant le lait. Chaque glande mammaire est constituée de 10 à 20 lobes drainés par des canaux galactophores collecteurs « lactifères » s’ouvrant individuellement à la peau au niveau du mamelon. Chaque lobe est lui‐même constitué de lobules, et chaque lobule étant constitué de tubulo‐alvéoles correspondant à la partie sécrétrice de la glande. Les lobes sont séparés par du tissu conjonctif dense et entourés par du tissu adipeux abondant, de même les lobules sont entourés par du tissu conjonctif dense alors que le tissu conjonctif intralobulaire (tissu conjonctif palléal) est lâche (4).
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