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Extrait du support de cours physiologie hypersensibilité immédiate
L’hypersensibilité de type I est caractérisée par des réactions allergiques immédiatement après le contact avec un antigène. Ces réactions ont pour origine l’activation par l’antigène des mastocytes sensibilisés par les IgE, elles aboutissent à la libération des médiateurs.
I- Physiopathologie
1- Les allergènes
L’allergène est l’Ag responsable des réactions d’allergie. Il peut s’agir de médicaments, de parasites,mais souvent ce sont des substances naturelles végétales ou animales qui proviennent de l’environnement (pneumallergènes, trophallergènes…)
2- Les IgE et leur régulation
a. Structure et rôle
Les IgE sont des Ig monomériques caractérisées par un site de fixation tissulaire sur le fragment Fc. Ce site permet la fixation des IgE sur le récepteur cellulaire. Les cellules effectrices de l’allergie sont les mastocytes et les basophiles.
b. Régulation
La capacité de sécréter un taux élevé des IgE lors de l’atopie est sous la régulation de plusieurs facteurs:
– Existence d’un allèle dominant R qui correspond à une faible production d’IgE. Les atopiques sont les doubles récessifs r r.
– La production de grandes quantités d’IgE est dépendante des gènes liés au système HLA.
c. Autres anticorps
Les Ig G4 existent dans le sérum d’atopiques. Elles se fixent sur les cellules mais au niveau d’autres récepteurs que ceux de l’IgE. Les Ig G4 augmentent lors des traitements par désensibilisation..
3- cellules effectrices – médiateurs
a. Cellules et leur activation
Les mastocytes présents dans les tissus et les PN basophiles du sang sont les cellules effectrices de l’HS immédiate. Elles sont caractérisées par des récepteurs membranaires pour le fragment Fc des IgE. Lorsque le mastocyte porteur d’IgE spécifiques est mis en présence de l’antigène, le portage des IgE par leur fragment Fab déclenche l’activation de la cellule. Cette activation est réglée par le système de l’AMPc avec augmentation intracellulaire de cette AMPc et pénétration du Ca++ dans la cellule. Ces cellules peuvent être activées par des mécanismes non spécifiques : substances endogènes telles que C5a et C3a ou par des substances exogènes.
b. Médiateurs
• Préformés
Ce sont des substances stockées dans les granules des mastocytes et des basophiles:
– Histamine : amine vasoactive qui provient de la décarboxylation enzymatique de l’histidine dans le mastocyte. Elle exerce son action sur les vaisseaux et les fibres musculaires lisses
– ECFA : c’est un facteur qui attire les éosinophiles et qui a une action chimiotactique sur ces cellules.
– NCF: facteur chimiotactique pour les PNN.
• Néoformés
Leur synthèse débute avec l’activation de la cellule, leur libération est en retard par rapport à l’histamine.
Ils dérivent des phospholipides membranaires après action de la phospholipase A2. Deux voies sont possibles :
– Voie de la cyclooxygénase formation des prostaglandines
– Voie de la lipooxygénase formation des sulfolipides leucotriènes: LTC4, LTD4, LTE4
II- Explorations
1- Tests cutanés cuti-réaction, intra-dermoréaction, prick-test
2- Tests de provocation peuvent être respiratoires ou digestifs selon l’allergène, mais doivent obligatoirement être fait en milieu hospitalier
3- Dosage des IgE totales se fait par des techniques immunoenzymatiques ou radio-immunologiques. Les valeurs normales sont entre 10-100 UI/ml
4- Dosage des IgE spécifiques permet l’identification de l’allergène et peut aboutir au traitement
5- Méthodes cellulaires
– Test de transformation lymphoblastique en présence de l’allergène
– Test de dégranulation des basophiles en présence de l’allergène
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