LES ANTI-INFLAMMATOIRES

LES ANTI-INFLAMMATOIRES

Les anti-inflammatoires stéroïdiens

 Les anti-inflammatoires stéroïdiens sont de puissants produits anti-inflammatoires aux points d’impact multiples sur les différentes étapes et les différents mécanismes des réactions inflammatoires [7]. Couramment appelés corticoïdes ou corticostéroïdes, ce sont des hormones secrétées par les glandes corticosurrénales. A partir de ces hormones, les corticoïdes de synthèse sont obtenus par une modification structurale. Les dérivés de synthèse visent à renforcer l’action anti-inflammatoire et à réduire voire annuler les effets indésirables. Ils sont le plus souvent utilisés pour leur activité d’où le nom d’anti-inflammatoires stéroïdiens. Dans cette classe de médicaments, on trouve : 

La béclométasone

 La béclométasone est un médicament d’action locale contenant un corticoïde qui possède une activité anti-inflammatoire marquée sur les muqueuses, notamment celles des bronches. Il est utilisé par inhalation pour le traitement d’asthme et d’allergie. Cependant, il est déconseillé lors d’une crise d’asthme [9] Béclométasone 

La Bétaméthasone 

La Bétaméthasone est un anti-inflammatoire stéroïdien de la famille des corticoïdes de synthèse (dérivés chimiques de la cortisone naturelle) [10]. Elle a une activité inflammatoire puissante et présente peu d’effet secondaire dans l’organisme. Ce médicament est aussi utilisé pour traiter certaines maladies graves (cancer, sclérose en plaques, rhumatisme articulaire aigu, par exemple), mais également de maladies plus bénignes (allergie, crise d’asthme, sinusite aiguë, otite). Dans ces derniers cas, le traitement est souvent court [11]. Bétaméthasone 

La déxaméthasone 

La déxaméthasone est un anti-inflammatoire stéroïdien utilisé à forte dose. C’est une hormone qui agit en inhibant l’œdème, les dépôts de fibrine, les fuites capillaires et la migration phagocytaire de la réponse inflammatoire. Son association avec d’autres produits a un effet dopant. Déxaméthasone Ce médicament peut être aussi synthétisé : l’acétate de 16β-méthylprednisolone est déshydraté au dérivé 9,11-déshydro. Il est ensuite amené à réagir avec une source d’hypobromite, tel que le N-bromosuccinimide de base, pour former le dérivé 9α-bromo-11βhydrine, qui est ensuite cyclisée en un époxyde. Une réaction d’ouverture de cycle avec du fluorure d’hydrogène dans le tétrahydrofurane donne la déxaméthasone 

Synthèse Déxaméthasone 

La prednisone 

La prednisone est glucocorticoïde de synthèse avec une activité anti-inflammatoire supérieure à celle de la cortisone [15]. La double liaison 1-2 augmente l’activité anti-inflammatoire [16]. C’est un métabolite actif de la prednisone [17] et est utilisé en particulier chez les patients présentant une insuffisance hépatique, car ces personnes sont incapables de métaboliser la prednisone en prednisolone active; il est principalement métabolisé par l’enzyme du foie, 11- β-hydroxydehydrogenase [18]. 5 Prednisone II-5- La prednisolone La prednisolone est un anti-inflammatoire stéroïdien de synthèse provenant des glandes surrénales. Elle est très proche du cortisol, qui est à l’origine de son activité antiinflammatoire. Elle est aussi employée pour traiter certaines infections bactériennes ou allergies ou bien dans le traitement de certaines maladies graves [19]. Synthèse Prednisolone II-6- Le tixocortol Le tixocortol est un corticostéroïde utilisé comme produit anti-inflammatoire [20] et décongestionnant intestinal. Il possède l’efficacité locale des corticostéroïdes de référence, mais pas d’action à distance du site d’application [21]. Le tixocortol est commercialisé sous le nom de marque pivalone [22]. Synthèse Tixocortol 6 II-7- Le triamcinolone La triamcinolone est un anti-inflammatoire connu depuis 1950. Elle est très employée pour le traitement de la douleur de genoux [23]. Triamcinolone II-8- L’acétonide de triamcinolone L’acétonide de triamcinolone est un corticostéroïde synthétique utilisé pour traiter diverses affections de la peau, pour soulager l’inconfort des plaies dans la bouche et sous forme de spray nasal, pour traiter la rhinite allergique [24].Il est un dérivé plus puissant que la triamcinolone, et est environ huit fois plus puissant que la prednisone [25]. Synthèse L’acétonide de triamcinolone 7 III-Les anti-inflammatoires non stéroïdiens Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont des produits de synthèse très variés. Ils constituent une classe médicamenteuse hétérogène du point de vue chimique. Ces médicaments agissent pratiquement par inhibition des prostaglandines. Tous les AINS possèdent une activité analgésique dont le plus connu est l’aspirine. Ils ont aussi une activité antipyrétique mais ils n’atténuent pas la température si celle-ci est normale [26]. La plupart des AINS se présentent sous forme de comprimés. Cependant, il existe des AINS sous forme de pommade ou de crème pour une application locale et des suppositoires, avec une absorption systématique théoriquement faible [27]. Cette famille de médicaments regroupe une trentaine de produits dont: III-1- L’acide acétylsalsalicylique L’acide acétylsalicylique, couramment appelé aspirine, est l’un des médicaments les plus vendus au monde. Il agit comme donneur de groupe acétyle (CH3CO-) puis il est transformé en acide salicylique, son principal métabolisme. Il est aussi utilisé comme un antalgique [28]. Synthèse OH NaOH CO2 5bars /160° CO2Na ONa ONa H2SO4 /H2O COOH OH COOH OCOCH3 Acide salicylique Acide acetylsalicylique (CH3CO)2O / Toluene 90° / 20h III-2- Le salicylate de méthyle Le salicylate de méthyle est un anti-inflammatoire peu utilisé de nos jours. Il a aussi des propriétés analgésiques et antipyrétiques [29]. De nombreuses plantes produisent du salicylate de méthyle en petite quantité. La synthèse du salicylate de méthyle, exécutée pour la première fois en 1886, se fait à partir de la réaction d’estérification du méthanol et d’acide salicylique [30]. Synthèse COOH OH OH + MeOH H2SO4 O O Salicylate de méthyle 8 III-3- Le diflunisal Le diflunisal est un anti-inflammatoire non stéroïdien dérivé de l’acide salicylique. Il a été développé par Merck Sharp et Dohme en 1971 après avoir montré la promesse dans un projet de recherche étudiant analogues chimiques les plus puissants de l’ aspirine [31]. Comme tous les AINS, diflunisal agit en inhibant la production de prostaglandines.

 Le diclofénac

 Le diclofénac est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) prises ou appliquées pour réduire l’ inflammation et comme analgésique réduire la douleur dans certaines conditions. Le nom « diclofénac » vient de son nom chimique: 2- (2,6- dichloranilino) phényle acétique acide. Le diclofénac a été synthétisé par Alfred Sallmann et Rudolf Pfister et présenté comme Voltaren par Ciba-Geigy (maintenant Novartis ) en 1973. Le diclofénac est souvent utilisé pour traiter la douleur chronique associée à un cancer [33].

Synthèse Diclofénac 

 L’acéclofénac 

L’acéclofénac est un anti-inflammatoire non stéroïdien possédant des effets antiinflammatoires et antalgiques. Son mécanisme d’action est lié à une inhibition de la synthèse des prostaglandines. Le comprimé est à avaler entier avec au moins un demi verre d’eau ou un autre liquide et il est commercialisé sous le nom de CARTREX .