Evaluation des niveaux de risque d’athérosclérose

Evaluation des niveaux de risque d’athérosclérose

Les facteurs de risque d’HTA 

L’hypertension artérielle est une affection multifactorielle. Ces différents facteurs peuvent être regroupés en deux principales catégories 

 les facteurs intrinsèques

• les facteurs génétiques fondés sur la constatation d’une HTA familiale. • l’âge : la PA augmente avec l’âge, la systolique augmente continuellement au cours de la vie tandis que la diastolique augmente jusqu’à l’âge de 60 ans puis s’abaisse lentement. • le sexe : le niveau tensionnel des hommes (de 15 à 65 ans) est supérieur à celui des femmes. L’inverse ce produit après 65 ans. • la race : une enquête américaine aurait montré que la pression artérielle serait plus élevée chez les sujets noirs à tous les âges dans les deux sexes. • l’hyperinsulinisme : elle favoriserait l’HTA par l’activation du système sympathique, la rétention sodée et le dysfonctionnement endothélial 

 les facteurs extrinsèques 

• le sel : un défaut d’excrétion rénale du sodium en rapport avec une anomalie fonctionnelle génétique entraîne une accumulation de calcium. Ceci a pour conséquence une augmentation de la rigidité de la paroi des vaisseaux et de leur réactivité aux stimuli. • la surcharge pondérale : l’excès pondéral est corrélé au niveau tensionnel. Une baisse même modérée du poids entraîne une baisse des chiffres tensionnels. • le stress : un stress aigu entraîne une élévation de la pression artérielle. En effet, certaines catégories professionnelles jugées stressantes sont corrélées à une grande prévalence de l’HTA. 

 Traitement de l’hypertension artérielle

 Le traitement de l’hypertension artérielle dépend de l’étiologie. Les mesures thérapeutiques de l’hypertension artérielle en fonction de l’étiologie sont présentées dans le tableau III (6). Tableau III : Moyens thérapeutiques de l’hypertension artérielle en fonction de l’étiologie Etiologie de l’HTA Moyens thérapeutiques HTA essentielle Mesures hygiéno-diététiques et/ou médicaments antihypertenseurs HTA secondaire Traitement de la pathologie préexistante HTA médicamenteuse Arrêt du médicament en cause Les principales classes d’antihypertenseurs utilisées en thérapeutique sont : • les antihypertenseurs d’action centrale (Alpha méthyldopa, Clonidine) • les Inhibiteurs de l’Enzyme de Conversion (Captopril, Enalapril) • les inhibiteurs des canaux calciques (Amlodipine, Nicardipine) • les bêta bloquants (Propanolol, Aténolol) • les diurétiques (Hydrochlorothiazide, furosémide) • les Antagonistes des Récepteurs de l’Angiotensine II (Valsartan, Andosartan) Les mesures hygiéno-diététiques regroupent : • perte de poids • exercices physiques • non consommation d’alcool et de tabac • régime alimentaire adapté (régime hyposodé, pauvre en graisses) 

L’athérosclérose 

L’athérosclérose vient de deux mots grecs : athérome qui signifie bouillie (partie lipidique) et sclérose qui signifie dure (partie fibreuse). C’est une maladie des artères de gros et moyens calibres qui voient leur diamètre rétrécir (7). C’est une association variable de remaniements de l’intima, consistant en une association focale de lipides, de glucides complexes, Première partie – Rappels bibliographiques Mémoire de Master en Biochimie et Génie Génétique soutenu par M. Sékossounon SANNI 8 de sang, de tissus fibreux et de dépôts calciques, le tout s’accompagnant de modifications de la média .

Physiopathologie de l’athérosclérose

La paroi artérielle est constituée de 3 tuniques superposées : la tunique interne ou l’intima, la tunique intermédiaire ou la média et la tunique externe ou l’adventice (figure 1). Lors d’une athérosclérose, on assiste à une lésion anatomique touchant les artères. A l’origine, les lipoprotéines, en particulier les LDL, peuvent demeurer prisonnières des protéoglycanes sécrétés par les cellules endothéliales au niveau de l’intima de l’artère. Les cellules endothéliales produisent des radicaux libres qui peuvent oxyder l’Apo B des lipoprotéines prisonnières de l’intima ou les lipoprotéines qui ne font que traverser la paroi artérielle. La molécule d’Apo B ainsi oxydée sera reconnue par le système immunitaire comme étant une substance étrangère et les macrophages recrutés au niveau de la lésion pourront alors les internaliser via les récepteurs scavengers ou le récepteur des LDL oxydés. Les macrophages accumulent alors massivement du cholestérol et sont ainsi convertis en cellules spumeuses riches en cholestérol. C’est à cette étape que les stries lipidiques apparaissent. Les macrophages présentes sur le site de la lésion, avec le concours des cellules endothéliales, produisent des cytokines et des molécules qui entretiennent l’état inflammatoire au niveau de la liaison. Une fois que la réaction inflammatoire est amorcée, elle a tendance à s’amplifier d’ellemême. Une plaque mature d’athérosclérose est composée de deux éléments : un cœur lipidique et une matrice. Le cœur lipidique est composé de cellules spumeuses, de résidus de cellules spumeuses et de gouttelettes de lipides. La matrice est formée de cellules musculaires lisses qui migrent de la média vers l’intima; elles prolifèrent et modifient leurs phénotypes afin de former une capsule fibreuse sur le cœur lipidique. La stabilité de la plaque est dictée par le volume et la consistance du cœur lipidique, par l’épaisseur de la matrice fibreuse et par le degré de la réponse inflammatoire. Une rupture de la plaque (figure 2) entraîne la formation d’un thrombus dont le but premier est de colmater la blessure, mais qui est susceptible d’obstruer par le fait même la lumière de l’artère et de provoquer un syndrome ischémique. De plus cette plaque d’athérome est longtemps fragile en surface, des fragments peuvent s’en détacher, et ainsi obstruer des artères plus petites telles que le cerveau (hémiplégie), le cœur (infarctus) et les poumons (embolie pulmonaire). Première partie – Rappels bibliographiques Mémoire de Master en Biochimie et Génie Génétique soutenu par M. Sékossounon SANNI 9 L’oxydation des LDL est reconnue comme l’un des facteurs déterminants de l’athérosclérose. Les LDL oxydées ne sont pas reconnues par les LDL-R mais par les macrophages qui se transforment alors en cellules spumeuses et forment progressivement des plaques d’athérome. En raison de ce rôle néfaste on attribue aux LDL l’étiquette de « mauvais cholestérol »