Approche par IRM multiparamétrique pour le tronc cérébral

Approche par IRM multiparamétrique pour le tronc cérébral

IMAGERIE DE DIFFUSION ET MALADIE DE PARKINSON 

L’IRM par diffusion sensibilise le signal RM au déplacement des molécules d’eau. L’imagerie par tenseur de diffusion (DTI) est une méthode d’analyse de l’IRM de diffusion populaire (Assaf & Pasternak, 2008) qui fournit plusieurs mesures dont la fraction d’anisotropie (FA), qui est sensible à la direction du déplacement moléculaire et la diffusivité moyenne (MD), qui est sensible à l’amplitude du déplacement moléculaire. Des études DTI ont rapporté une réduction de la FA dans la SN chez les patients atteints de la MP comparativement aux sujets sains (Lehéricy, Sharman, Santos, Paquin, & Gallea, 2012b; D E Vaillancourt et al., 2009; Zhan et al., 2012), ce qui pourrait refléter la perte des neurones dopaminergiques. Cependant, une méta-analyse n’a révélé aucune différence significative pour la FA entre les patients atteints de MP et les témoins concernant l’analyse régionale de la SN (Schwarz et al., 2013). Récemment, une nouvelle méthode d’analyse par IRM de diffusion basée sur le calcul d’un modèle à deux tenseurs a été introduite (Ofer Pasternak, Sochen, Gur, Intrator, & Assaf, 2009), où le volume fractionnaire d’eau libre (FW) dans un voxel est estimé. La FW se compose de molécules d’eau qui diffusent sans être entravées par les membranes et le contenu cellulaires. L’analyse de cet indice a donné des résultats prometteurs, avec une observation de valeurs plus élevées pour la SN postérieure chez les patients comparativement aux témoins dans des cohortes à site unique et multiples (Ofori et al., 2015). La constatation selon laquelle les taux de FW dans la SN sont plus élevés chez les patients atteints de MP contrairement aux sujets sains, a été confirmée par des travaux récents démontrant la possibilité d’utiliser ces mesures comme marqueur non invasif potentiel de la progression de la maladie dans le SN (Guttuso et al., 2018). 

 LA SUBSTANCE NOIRE EN IRM : QUELLE LOCALISATION ?

 Objectifs : Les études d’IRM de diffusion et de relaxation T2* se sont révélées prometteuses pour différencier les cerveaux parkinsoniens des cerveaux de sujets sains. La comparaison de ces deux séquences peut aider à clarifier la relation entre les caractéristiques microstructurales et l’accumulation de fer dans la SN, mais également fournir des renseignements supplémentaires sur la pathologie de cette maladie. La présente étude est une analyse transversale et longitudinale comparant des données d’IRM de relaxation T2* et de diffusion, tout en utilisant différentes définitions spatiales de la SN. C’est précisément sur ce dernier point que trois méthodes seront mises à l’œuvre. En effet comme vu précédemment, de nombreuses études s’intéressent aux modifications de signaux contenus dans la substance noire. Dans notre cas, après avoir recueilli les données de diffusion et d’imagerie T2*, nous avons procédé à une normalisation spatiale puis comparé les moyennes de chaque paramètre en fonction de deux définitions spatiales de la SN (globale et en sous-région). L’intérêt de la normalisation ici sera de confronté une définition de l’hyposignal global en T2* ou T2, assimilable à tout le locus, mais aussi les définitions des parties antérieures et postérieures qui donnent des résultats intéressant via l’imagerie de l’eau libre. Ainsi ces deux types de région d’intérêt définis, les cartographies de diffusions ou T2* renseigneront plus précisément sur la localisation des différents paramètres au sein de la substance noire. De plus, afin d’éviter des aprioris de localisation, nous avons utilisé une méthode d’analyse voxel à voxel pour étudier la SN au travers des différentes mesures, à partir d’un masque binaire incluant tout l’hyposignal de cette anatomie.

 MATERIELS ET METHODES 

 SUJETS

 Trente-neuf sujets ont participé à cette étude entre 2014 et 2016, dont 21 sujets sains (les données individuelles ont été recueillies en une seule séance) et 18 patients atteints de MP, dont les données ont été recueillies à deux visites séparées d’environ 2 ans [intervalle IRM ± écart type, 24,5 ± 4,4 mois] (Tableau 1). Les patients atteints de MP ont été recrutés dans les cliniques externes du Toulouse PD Expert Center avec les critères d’inclusion suivants : (1) diagnostic de la MP selon les critères 35 diagnostiques internationaux (Hughes, Daniel, Kilford, & Lees, 1992); (2) score de Hoehn et Yahr < 4 pendant le traitement ; (3) aucun antécédent de maladie neurologique ou psychiatrique autre que la MP ; (4) aucune preuve d’un déclin cognitif significatif [score au Mini Mental State Examination > 24 (Folstein, Folstein, & McHugh, 1975)] ; (5) aucun traitement de stimulation cérébrale profonde reçu ; (6) aucune preuve d’artefacts moteurs, de lésions vasculaires cérébrales, de tumeurs cérébrales, d’atrophie corticale ou sous-corticale marquée sur les images IRM. Deux radiologistes possédant une vaste expérience clinique ont examiné toutes les séries d’IRM pour les patients considérés pour cette étude afin d’exclure tous les patients présentant des anomalies cérébrales potentielles évidentes dans les images conventionnelles de récupération d’inversion avec atténuation des fluides et pondérées en T1. Les incapacités motrices ont été évaluées au moyen des résultats de l’examen moteur sur échelle unifiée pour l’évaluation de la maladie de Parkinson (UPDRS-III). Tous les patients ont donné leur consentement éclairé par écrit. Cette étude a été menée conformément aux principes éthiques de la Déclaration d’Helsinki et approuvée par le Comité d’éthique de Toulouse.

 ACQUISITION 

Les images ont été acquises sur un scanner IRM 3-T (Philips Achieva, Inserm/UPS UMR1214 ToNIC Technical Platform, Toulouse, France) avec une antenne tête 32 canaux

Table des matières

LISTE DES FIGURES
LISTE DES TABLEAUX
ABREVIATIONS DANS LE TEXTE
INTRODUCTION DU MANUSCRIT
CONTEXTE
ORGANISATION DU MANUSCRIT
CHAPITRE 1 : INTRODUCTION GENERALE A L’ANATOMIE DU TRONC CEREBRAL ET A L’IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE
1.1. INTRODUCTION AU CHAPITRE 1
1.2. GENERALITES DE L’ANATOMIE DU TRONC
1.2.1. ANATOMIE DESCRIPTIVE
CONFIGURATION EXTERNE
CONFIGURATION INTERNE
1.2.2. ANATOMIE FONCTIONNELLE
1.3. INTRODUCTION GENERALE A L’IRM
1.3.1. SIGNAL RMN DE L’IRM
1.3.2. RELAXATION SPIN-RESEAU : T1
1.3.3. DEPHASAGE SPIN-SPIN : T2
1.3.4. FREE INDUCTION DECAY
1.3.5. DEPHASE SPIN-SPIN + INHOMOGENEITES : T2*
1.3.6. BOITE DE SHIM
1.3.7. CHAMP MAGNETIQUE DANS UNE DIRECTION PARTICULIERE : DWI/DTI
1.3.8. L’ECHO DE SPIN
1.3.9. VARIATION PHYSIO/PATHOLOGIQUE DU SIGNAL T2*
1.4. CONCLUSION
CHAPITRE 2 : LOCALISATION AU SEIN DE LA SUBSTANCE NOIRE DES ANOMALIES DE LA TENEUR EN FER ET EN EAU LIBRE POUR LE CAS DE LA MALADIE DE PARKINSON
2.1. INTRODUCTION AU CHAPITRE 2
2.2. LA MALADIE DE PARKINSON
2.2.1. IMAGERIE DE SUSCEPTIBILITE ET MALADIE DE PARKINSON
2.2.2. IMAGERIE DE DIFFUSION ET MALADIE DE PARKINSON
2.2.3. LA SUBSTANCE NOIRE EN IRM : QUELLE LOCALISATION ?
2.3. MATERIELS ET METHODES
2.3.1. SUJETS
2.3.2. ACQUISITION
ACQUISITION D’IRM DE DIFFUSION
ACQUISITION D’IRM T2*
ACQUISITION D’IRM T1
2.4. ANALYSES D’IMAGES
2.5. DEFINITION SPATIALE DE LA SN
2.5.1. SOUS REGIONS POSTERIEURES ET ANTERIEURES DE LA SN
2.5.2. SN GLOBALE
2.5.3. ANALYSE VOXEL A VOXEL
2.6. ANALYSE STATISTIQUE
2.7. RESULTATS
2.7.1. DONNEES DEMOGRAPHIQUES ET CLINIQUES
2.7.2. REGIONS D’INTERETS
2.7.3. T2* VS DIFFUSION
2.7.4. DTI VS FW
2.7.5. ANALYSE LONGITUDINALE
2.7.6. PARAMETRES IRM ET SCORES CLINIQUES
2.8. DISCUSSION
2.8.1. MARQUEURS DIAGNOSTIC : LE ROLE DE LA DEFINITION SPATIALE DE LA SN
2.8.2. MARQUEURS DE PROGRESSION DE LA MALADIE
2.8.3. MARQUEURS IRM DE LAPATHOPHYSIOLOGIE DE LA SN LIEE A LA MP
2.9. CONCLUSION
CHAPITRE 3 : APPROCHE MULTIPARAMETRIQUE EN IRM POUR L’ETUDE DU TRONC CEREBRAL
3.1. INTRODUCTION AU CHAPITRE 3
PARTIE THEORIQUE
3.2. METRIQUES D’EVALUATION D’UNE SEQUENCE : SIGNAL, CONTRASTE ET BRUIT
3.3. DE L’ENCODAGE SPATIAL A LA SEQUENCE GRE
3.3.1. IMPULSION SELECTIVE ET NON SELECTIVE (2D/3D)
3.3.2. LE CODAGE DE PHASE (X ; -X)
3.3.3. LA RESOLUTION DE L’ACQUISITION
3.3.4. DU CODAGE EN FREQUENCE A « L’ECHO DE GRADIENT »
3.3.5. OPTIMISATION DU TR
3.4. SÉQUENCE GRE « SPOLIÉE » : SPOILED GRE (SPGR/FLASH/T1-FFE)
3.4.1. ECHO PARASITE
3.4.2. ANGLE DE BASCULE
3.4.3. SNR, BW ET DISTORSIONS DANS LE SENS DE LECTURE
CONVERTISSEUR ANALOGIQUE-NUMERIQUE ET BRUIT
LE SIGNAL COMPLEXE
LA BANDE PASSANTE
LES DISTORSIONS
LE PROBLEME DE L’ECHO PLANAR EN QUANTIFICATION
3.5. EQUATION DU SIGNAL DE LA SEQUENCE
3.6. CHOIX DE L’IMAGERIE MULTI-ECHO (M-FFE/MULTI-GRE/MULTISPGR/FLASH) 66
3.6.1. SUSCEPTIBILITE ET DISTORSION DU GRADIENT
3.6.2. DISTORSIONS, SNR ET BW
3.7. ATTEINDRE LA HAUTE RESOLUTION
3.7.1. LA FONCTION D’ETALEMENT DU POINT (PSF)
3.7.2. AUGMENTER LE TEMPS D’ACQUISITION
3.7.3. ACCELERATION MULTICANAUX
3.7.4. CHAMP B0
3.7.5. ACQUISITION TRONC CEREBRAL : CHAMP DE VUE DEDIE
3.8. TRAITEMENT DES DONNEES
3.8.1. FILTRAGE – ALGORITHME DE SUPPRESSION DU BRUIT
SPARSENESS-BASED METHODS (METHODES BASEES SUR LES FAIBLES DENSITES)
SELF-SIMILARITY METHODS (MÉTHODES BASÉES SUR L’AUTOSIMILARITÉ)
3.8.2. CORRECTION DE L’INHOMOGENEITE
3.8.3. SUPER RESOLUTION
3.8.4. CALCUL DES CARTES PARAMETRIQUES/QUANTITATIVES
NORMALISATION DE L’INTENSITE
IRM PAR IMAGERIE PONDEREE PAR DIFFUSION (DWI)
3.8.5. EFFET PARAMAGNETIQUE DU FER : RELAXATION T2*
DEPENDANCE DU R2 AU CHAMP MAGNETIQUE
IMAGERIE DE SUSCEPTIBILITE ET DE PHASE : LE SIGNAL COMPLEXE
PARTIE EXPERIMENTALE
3.9. PARTIE 1 : MISE EN PLACE DE LA SEQUENCE ET TEST DES ALGORITHMES DETRAITEMENTS DE DONNEES
3.9.1. CONTEXTE
3.9.2. CHAMP DE VUE DEDIE
3.9.3. FILTRAGE DU BRUIT
MOYENNE DES ECHOS
ALGORITHME DE SUPPRESSION DU BRUIT
CORRECTION DE L’INHOMOGENEITE
SUPER RESOLUTION + FILTRE D’AMELIORATION LOCAL DU CONTRASTE
3.. PARTIE 2 : TEST DES SEQUENCES OPTIMISEES SUR UNE POPULATION DE
SUJETS SAINS
3..1. CONTEXTE
3..2. MATERIELS ET METHODES
ACQUISITION D’IMAGES
TRAITEMENT D’IMAGES
3..3. RESULTATS
ANALYSE QUALITATIVE
ANALYSE QUANTITATIVE
3.. PARTIE 3 : DEVINETTE
3.. DISCUSSION 2
3.. CONCLUSION SUR L’IMAGERIE DE SUSCEPTIBILITE
3.. PERSPECTIVE DE L’IMAGERIE DE DIFFUSION
CHAPITRE 4 : IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE POST-MORTEM DU PUTAMEN
4.1. INTRODUCTION AU CHAPITRE
4.2. LE PUTAMEN
4.2.1. ANATOMIE MACROSCOPIQUE
4.2.2. LE PUTAMEN ET LE FER
4.2.3. LE FER DANS LE CERVEAU
REPARTITION MACROSCOPIQUE
FER ET MALADIES NEUROLOGIQUES
4.2.4. IRM POST-MORTEM
4.2.5. RATIONNEL DE L’ETUDE
4.3. MATERIELS ET METHODES
4.3.1. PRELEVEMENT DES PIECES ANATOMIQUES
4.3.2. ETAPES DE DISSECTION
4.3.3. IRM
ETAPES PRE-IRM
SEQUENCE IRM
4.4. ANALYSE DE L’IMAGE
4.5. HISTOLOGIE
4.5.1. FIXATION
4.5.2. COUPE MACROSCOPIQUE
4.5.3. INCLUSION
4.5.4. COUPE
4.5.5. COLORATION
4.5.6. NUMERISATION DES IMAGES
4.6. CORRELATION ET ANALYSE DES IMAGES
4.6.1. CORRELATION IRM/ HISTOLOGIE : ANALYSE PIXEL A PIXEL
4.6.2. COMPARAISON INTENSITE DE PIXEL DE DIVERSES REGIONS D’INTERET PUTAMINALES A
L’IRM
4.7. RESULTATS ET ANALYSES STATISTIQUES
4.7.1. TABLEAU DESCRIPTIF DES SPECIMENS ETUDIES
4.7.2. ANALYSE PIXEL A PIXEL
4.7.3. MISE EN EVIDENCE DE L’HETEROGENEITE DE REPARTITION DU FER DANS LE PUTAMEN6
ANALYSE QUALITATIVE
ANALYSE QUANTITATIVE
4.8. DISCUSSION
4.8.1. COMMENTAIRES ET CRITIQUES DES RESULTATS DE L’ANALYSE PIXEL A PIXEL ENTRE
L’HISTOLOGIE ET L’IRM
NOS RESULTATS PAR RAPPORT A LA LITTERATURE PREEXISTANTE
AVANTAGES ET LIMITES DE L’HISTOLOGIE
AVANTAGES ET LIMITES DE L’IRM POST-MORTEM
LA CORRELATION DES IMAGES D’HISTOLOGIE ET D’IRM
4.8.2. PISTES POUR UNE AMELIORATION DE NOTRE METHODOLOGIE DE TRAVAIL
4.9. CONCLUSION
CONCLUSION GENERALE DU MANUSCRIT ET PERSPECTIVES
RÉFÉRENCES

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