Activités biologiques des composés servant de plate-forme moléculaire et leurs analogues

Activité cytotoxique du sélin-11-en-4-α-ol et de ses dérivés

Le sélin-11-en-4-α-ol 1   est un sesquiterpène que l’on trouve dans plusieurs espèces végétales. Ce sesquiterpène est présent dans certaines huiles essentielles telles que celle d’Athanasia brownii et de Myrica gale (Rasoanaivo et al., 2013). Plusieurs stéréoisomères tels que l’eudesm-11-en-4-α-ol et le néointermedeol sont rapportés dans la littérature scientifique (Kesselmans, Wijnberg, Groot, & Beek, 1992). Bien que certaines études fassent état de modifications structurales de ces composés, peu d’articles rapportent la préparation ou l’identification de glycosides de cette famille de sesquiterpène. Tout de même, il existe des glycosides de sesquiterpènes naturels comme l’intermedeol-β-D-fucopyranoside et d’autres obtenus par synthèse comme des dérivés de l’α-bisabolol (Piochon, 2008). Il a été rapporté que l’huile essentielle du Myrica gale montre une faible activité cytotoxique avec une IC50 = 46 ± 4 µg/mL sur les cellules cancéreuses du poumon A-549. Le sélin-11-en-4-α-ol est présent à 11,5% dans cette huile (Sylvestre, Legault, Lavoie, & Pichette, 2006).

Activité cytotoxique des diterpènes de type labdane

Le 13-épitorulosol 

Le 13-épitorulosol 2   appartient à la famille des labdanes. Ce composé naturel est présent dans de nombreuses plantes. Il a été isolé pour la première fois en 1964 dans une espèce végétale du genre Pinus (Rowe & Scroggins, 1964). Dans les années 90, il a été nommé Hydroxyepimanool. Aujourd’hui, le nom de 13-épitorulosol est plus couramment utilisé. En 1965, une étude a été réalisée sur l’oxydation de l’alcool primaire, en position 19 (Rowe & Shaffer, 1965). D’autres travaux ont permis de confirmer la présence du 13- épitorulosol dans l’oléorésine du Picea ajanensis (Chernenko, Gamilov, & Shmidt, 1994). L’activité antibactérienne a été testée, en 2004, sur les bactéries de types S.aureus et S.epidermidis avec un MIC>147 µM (Xue, Fan, Dong, Yang, & Yue, 2004). En 2012, une étude a permis de réaliser un test sur l’adipogenèse, c’est à dire son potentiel à favoriser le stockage des graisses, le 13-épitorulosol montre une activité de EC50 = 8,2 µM (Shang et al., 2012). D’autre part, un test de cytotoxicité réalisés, au laboratoire Lasève, a révélé que le 13 épitorulosol était cytotoxique sur les cellules cancéreuses du poumon A-549, révélant une IC50= 9 µM.

Le 19-cis-hydroxiabienol

Ce produit naturel   a été isolé à partir des écorces du Larix laricina, et rapporté dans la littérature en 1984 (Bohlmann, Scheidges, King, & Robinson, 1984). Appartenant à la famille des labdanes, sa structure est proche du 13-épitorulosol (2). De plus, le 19-cishydroxyabienol (3) possède une activité cytotoxique sélective envers les cellules du colon DLD-1 (IC50 = 37 µM) (Pichette et al., 2006).

Activités biologiques du stérol ainsi que de ses glycosides

Le β-sitostérol (4)  a été découvert en 1926 par les chercheurs Anderson et Schriner (Cook, 1958). Ce composé appartient a la famille des stéroïdes et est autrement nommé Stigmast-5-en-3-β-ol (Roy et al., 2015). Il se trouve dans de nombreuses plantes tel que Aristolochia indica (Roy et al., 2015), Alpinia mutica (Mustahil, Sukari, Abdul, Ali, & Lian, 2013), Buchholzia coriacea (Nweze, Anene, & Asuzu, 2011). Dans la littérature, un effet neuroprotecteur lui est attribué. En effet, l’incorporation du β sitostérol dans la membrane cellulaire protège contre le stress oxydatif induit par la glucose-oxydase et la peroxydation lipidique. D’autres activités diverses lui sont attribuées comme une activité anti-oxydante. D’après une étude, le β-sitostérol stimule les enzymes anti-oxydantes par activation du récepteur d’œstrogène (Vivancos & Moreno, 2005). Il semble également avoir un effet favorable contre la carcinogenèse du colon (Baskar et al., 2012) et possède une activité anti-mutagène. En effet, un test effectué sur souris a dévoilé que le βsitostérol agit comme un inhibiteur de la tetracycline (Villasenor, Angelada, Canlas, & Echagoyen, 2002). Pour finir, une saponine du β-sitostérol est reconnue pour son activité biologique, le β sitostérol-3-O-β-glucoside isolé à partir de Solanum ligustrinum , (Singh & Sandhu, 2003);(Rahman, Marliyati, Damanik, & Anwar, 2015), aussi appelé Daucosterol (Guifeng et al., 2014). Ce dérivé possède une activité cytotoxique in vitro contre des cellules cancéreuses du sein MCF7 avec un IC50=2.36 ± 0.41 μM et du colon HCT116 avec IC50=2.23 ± 0.35 μM (Shabana, Salama, Ezzat, & Ismail, 2013).